[发明专利]凝血反应的检测方法

说明书

一种凝血反应的检测方法，该方法包含：1)测量被检血液样本的凝血反应，求出直至最新测量点的凝固反应的一阶微分V(i)；2)将V(i)的最大值cVmax(k)设为V(i)的峰顶，求出V(i)的峰前和峰后的曲线下面积(AUC)；3)该峰前AUC和峰后AUC均为第1阈值AUCsubgt;th1/subgt;或该值以上且分别持续为一定值的期间L达到规定长度时，检测cVmax(k)作为V(i)的真正的最大值Vmax。

技术领域

本发明涉及一种凝血反应的检测方法。

背景技术

凝血检查为用于通过在患者的血液样本中添加规定试剂并测定凝血时间等来诊断患者的凝血功能的检查。作为凝血时间的典型例子，有凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间等。凝血功能异常导致凝固时间延长。作为导致凝固时间延长的原因，可举出凝固阻碍药剂的影响、参与凝血的成分减少、先天性凝血因子缺乏、后天出现抑制凝血反应的自身抗体等。

近年来，普遍采用进行凝血反应的自动测量的自动分析装置，能够简便地实施凝血检查。例如，某种自动分析装置中，对在血液样本中添加试剂而得到的混合液照射光，基于所得到的散射光量的变化来测量该血液样本的凝固反应。通常的凝血反应中，在从试剂添加起经过某种程度的时间的时刻，随着凝固反应的进行而散射光量急剧上升，随后，在凝固反应接近尾声的同时散射光量饱和而达到平台期，散射光量最大的时刻为凝固反应的结束时刻。可以基于这样的散射光量的时间的变化而算出凝血时间。另一方面，分析装置的测光数据中包含由装置、试剂、样本的状态等所引起的各种噪声。例如，在血液样本中添加试剂后，在因原本的凝固反应而使散射光量上升之前的反应初期有时测量到散射光量的微妙增大，该现象被称为初期反应、前锋等(专利文献1、2)。初期反应等的测光数据的噪声有可能导致凝固时间的错误计算。

提出了一种在凝血反应的自动测量中除去初期反应或前锋的影响的方法。例如，有如下方法：预先对测量时间、测量值设定阈值，将测量的时间、数据达到阈值后的反应视为真正的凝固反应而进行凝固时间的计算过程。另外，前述的专利文献1中公开了一种凝血反应解析方法，其特征在于，通过监测从凝固反应的测量开始到反应结束之间的至少1个检查点或检查区域的由凝固反应所致的光学变化的量、速率等来检测初期反应。专利文献2中公开了一种凝血分析方法，其特征在于，重复散射光量的测量、以及算出所测量的散射光量达到凝固反应结束点的1/N的时刻作为凝固时间的工序直到所算出的凝固时间被判断为正常。

作为基于自动分析装置的凝固时间的计算方法，一直使用百分比检测法、微分法等几种方法。例如，百分比检测法中，在测量散射光量直至凝固反应结束后，检测该凝固反应结束时的光量(最大散射光量)的X％(例如50％)到达点作为凝固时间。百分比检测法即便用低纤维蛋白原样本、乳糜样本、溶血样本等异常样本也能够准确地算出凝固时间。另外，百分比检测法通过测量散射光量直至凝固反应结束而能够检测到并非噪声的真正的凝固反应，因此能够防止由前述初期反应所致的凝固时间的错误计算。另一方面，在百分比检测法中，为了能够在包含凝固时间延长的异常样本的各种血液样本中检测凝固反应结束，对1个样本测量几分钟后，算出凝固时间。但是，血液样本的占大部分的正常样本中，无需这么长的测量时间。

专利文献3中记载了一种凝血时间测定方法，其将由分析装置实时地获得的散射光量数据进行平滑化和原点调整作为基准数据X，根据该基准数据，进一步运算出将其积分所得的基准积分数据Y、以及作为上述基准数据的各相邻的微小时间的累积值之比的基准比数据Z，在该基准比数据Z达到预先确定的一定的基准比数据值Zs的时刻中，选出该基准比数据Z的峰值以下的时刻且该基准积分数据Y达到预先确定的阈值Ys以上的时刻的基准数据值Xd，将从直到该Xd的1/N(N为1以上的一定整数)的值所对应的时刻为止的混合时刻起的时间作为凝固时间。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2003－169700号公报

专利文献2：日本特开2010－217059号公报