[发明专利]融合前稳定的HMPV F蛋白

权利要求书

1.一种工程化蛋白质，其包含与(i)SEQ ID NO:1、2和4-7中的任一者的氨基酸19-489，或者(ii)SEQ ID NO:3的氨基酸19-484具有至少90％的同一性的偏肺病毒(MPV)F蛋白胞外结构域，所述工程化蛋白质包含至少一个相对于SEQ ID NO:1-7中的任一者的序列的突变，所述至少一个突变在对应于以下的位置处包含取代：K166、N342、A/D185、K188、T49、V262、H435、E26、G439、N46、L158、A161、L50、V162、E51、R163、V104、N457、L110、N322、A113、D336、A116、A338、A140、A147、S291、S443、S293、S444、S355、V442、T365、V463、S22、G53、V169、E305、L302、V47、A159、T127、N153、G121、I/F258、G106、A107、T160、I128、A190、V118、Q426、L165、V191、S149、I137、V/I122、S192、T317、L105、L134、A117、S347、G261、I268、S470、L473、S265、L460、F48、Q455、V231、A374、I217、S376、G366、S194、L219 A344、A86、T114、V148、D461、L66、L73、N145、Q195、E453和/或H368。

2.如权利要求1所述的工程化蛋白质，其包含对应于A/D185P的脯氨酸取代。

3.如权利要求1所述的工程化蛋白质，其包含对应于RQSR(SEQ ID NO:1-7中的任一者的残基99-102)至RRRR(SEQ ID NO:10)的取代。

4.如权利要求1所述的工程化蛋白质，其包含对应于A/D185P的脯氨酸取代和对应于RQSR(SEQ ID NO:1-7中的任一者的残基99-102)至RRRR(SEQ ID NO:10)的取代。

5.如权利要求1所述的工程化蛋白质，其包含SEQ ID NO:1-7中的任一者的残基87-104至GGGGSGGGGSR(SEQ ID NO:8)的取代。

6.如权利要求1-5中任一项所述的工程化蛋白质，其包含工程化二硫键，所述工程化二硫键包含对应于以下的配对半胱氨酸取代：E26C和G439C；N46C和L158C；T49C和A161C；L50C和V162C；E51C和R163C；E51C和K166C；V104C和N457C；L110C和N322C；A113C和D336C；A116C和A338C；A140C和A147C；S291C和S443C；S293C和S443C；S293C和S444C；S355C和V442C；T365C和V463C；S22C和H435C；G53C和K166C；G53C和V169C；E305C和N457C；S291C和L302C；V47C和A159C；T127C和N153C；G121C和I/F258C；F48C和T160C；和/或T365C和Q455C。

7.如权利要求6所述的工程化蛋白质，其包含工程化二硫键，所述工程化二硫键包含对应于以下的配对半胱氨酸取代：A116C和A338C；T365C和V463C；T127C和N153C；T365C和Q455C；V104C和N457C；L110C和N322C；或A140C和A147C。

8.如权利要求7所述的工程化蛋白质，其包含工程化二硫键，所述工程化二硫键包含对应于A140C和A147C的配对半胱氨酸取代。

9.如权利要求7所述的工程化蛋白质，其包含工程化二硫键，所述工程化二硫键包含对应于V104C和N457C的配对半胱氨酸取代。

10.如权利要求7所述的工程化蛋白质，其包含工程化二硫键，所述工程化二硫键包含对应于L110C和N322C的配对半胱氨酸取代。