[发明专利]用于浓缩蛋白质的方法

说明书

本文提供了通过使用补料分批设置的分批样模式下的超滤浓缩大体积的抗体原料以产生浓缩的药品的优化方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年10月5日提交的美国临时申请号63/087,719的优先权权益，并且将其通过引用以其整体特此并入。

背景技术

由于更大的患者便利性和患者依从性，抗体疗法正越来越多地向通过皮下形式递送转变。为了实现皮下递送，必须经由高剂量低体积注射来递送治疗性蛋白(如抗体)，这需要以高浓度配制最终药物产品。在蛋白质制造工艺中，产生高浓度药品的负担主要落在超滤/渗滤(UF/DF)步骤上，其中通常将纯化的蛋白质进料流在第一超滤步骤中浓缩至中间浓度，缓冲液交换到目标配制品中，并且在第二超滤步骤中浓缩至最终的高浓度。由于溶液粘度随浓度的显著增加以及蛋白质在长时间暴露于剪切和界面应力下的聚集倾向，这带来了独特的挑战。高粘度导致高系统压力，由于对系统压力的安全相关限制，这限制了可达到的最大蛋白质浓度。粘度的增加可能与渗透通量的显著降低相关，渗透通量的显著降低导致处理时间长，从而可能加剧蛋白质聚集的风险。高浓度材料的产生导致装载材料的体积显著降低，这可能对设施配套和容量构成挑战，并且加剧由长时间暴露于剪切和界面应力而引起的聚集挑战。

需要改进的方法来产生高浓度药品。

发明内容

本公开文本涉及一种减少目的蛋白的过滤处理时间的方法，所述方法包括向进料罐连续地装入已经过滤过至少一次的包含所述目的蛋白的蛋白质混合物(“渗余物”)，其中所述进料罐与主储存(“渗余物”)罐分开。本公开文本还涉及一种浓缩目的蛋白的方法，所述方法包括向进料罐连续地装入已经过滤过至少一次的包含所述目的蛋白的蛋白质混合物(“渗余物”)，其中所述进料罐与主储存(“渗余物”)罐分开。在一些方面，所述进料罐进一步包含尚未过滤过至少一次的包含目的蛋白的初始蛋白质混合物。在一些方面，将所述初始蛋白质混合物和所述渗余物混合在一起。在一些方面，将所述蛋白质混合物和/或所述渗余物通过过滤器过滤。在一些方面，将过滤后的蛋白质混合物和所述渗余物(“渗余物”)装入所述进料罐中。在一些方面，继续所述装载，直到将所述目的蛋白浓缩到至少约1mg/mL、至少约10mg/mL、至少约20mg/mL、至少约30mg/mL、至少约40mg/mL、至少约50mg/mL、至少约60mg/mL、至少约70mg/mL或至少约80mg/mL。在一些方面，继续所述装载，直到将所述目的蛋白浓缩到约1mg/mL与80mg/mL之间、约5mg/mL与70mg/mL之间、约10mg/mL与60mg/mL之间、约10mg/mL与50mg/mL之间、约10mg/mL与40mg/mL之间、约10mg/mL与30mg/mL之间、约10mg/mL与20mg/mL之间、约20mg/mL与70mg/mL之间、约20mg/mL与60mg/mL之间、约20mg/mL与50mg/mL之间、约20mg/mL与40mg/mL之间或约20mg/mL与30mg/mL之间。在一些方面，将所述渗余物的装载重复至少两次、至少三次、至少四次、至少五次、至少六次、至少七次、至少八次、至少九次、至少10次、至少20次、至少30次、至少40次、至少50次、至少60次、至少70次、至少80次、至少90次、至少100次、至少110次、至少120次、至少130次、至少140次、至少150次、至少160次、至少170次、至少180次、至少190次、至少200次、至少210次、至少220次、至少230次、至少240次、至少250次、至少260次、至少270次、至少280次、至少290次或至少300次。在一些方面，所述方法进一步包括停止将所述渗余物装入所述进料罐。在一些方面，所述方法进一步包括将所述渗余物引导至储存罐。