[发明专利]α 蛋白激酶1抑制剂及使用方法

权利要求书

1.一种式XI化合物

或其药学上可接受的盐，其中

X选自–S-、-O-、-NR^a-、–CH＝N-和-CH＝CH-，其中

R^a是H或C₁至C₆烷基；

A选自键、氮杂环丁烷基、-O-、-N(R⁶)-、–CH₂–N(R⁶)-、-CHR⁹-N(R⁶)-，其中

R⁶选自H、D、-OH，任选地取代的C₁至C₆烷基、任选地取代的C₁至C₆卤代烷基、任选地取代的C₁至C₆烯基、任选地取代的C₁至C₆羟烷基、任选地取代的C₁至C₆氨烷基、任选地取代的C₁至C₆烷氧基、任选地取代的饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基和任选地取代的饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基，其中

任选地取代的R⁶部分包含0至3个取代基，所述0至3个取代基独立地选自-D，卤素、-OH、-COOH、-NH₂、＝O、-CN、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆羟基-氘代烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基和C₁至C₆烷氧基；

R⁹选自任选地取代的C₁至C₆烷基、C₁至C₆卤代烷基、任选地取代的饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、任选地取代的饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基，其中

任选地取代的R⁹部分包含0至2个取代基，所述0至2个取代基独立地选自卤素、-OH、-COOH、-NH₂、＝O、-CN、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆卤代烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基、-CHR^7fR^8f、-OR^7f、-OC(O)(R^7f)、-C(O)(R^7f)、-C(O)N(R^7fR^8f)、-C(O)O(R^7f)、-S(O)₂(R^7f)、-S(O)ON(R^7fR^8f)和-N(R^7fR^8f)，其中

每个R^7f和R^8f独立地选自H、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆卤代烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基和饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基；

R¹选自H、任选地取代的C₁至C₆烷基、任选地取代的C₁至C₆烯基、任选地取代的C₁至C₆羟烷基、任选地取代的C₁至C₆羟基氘代烷基、任选地取代的C₁至C₆卤代烷基、任选地取代的C₁至C₆卤代烷氧基、任选地取代的C₁至C₆氨烷基、任选地取代的C₁至C₆烷氧基、任选地取代的饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、任选地取代的饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基、任选地取代的单环或双环芳基、含有1至4个选自N、O和S的杂原子环顶点的任选地取代的5至10元杂芳基、含有1至2个选自N、O和S的杂原子环顶点的任选地取代的饱和或不饱和的3至7元杂环基、含有1至2个选自N、O和S的杂原子环顶点的任选地取代的饱和或不饱和的7至8元桥连杂环基、含有1至2个选自N、O和S的杂原子环顶点的任选地取代的饱和或不饱和的7至11元螺杂环基，和含有1至2个选自N、O和S的杂原子环顶点的任选地取代的饱和或不饱和的6至11元双环杂环基；

其中任选地取代的R¹部分包含0至4个取代基，所述0至4个取代基独立地选自-D、卤素、-OH、-COOH、-NH₂、＝O、-CN、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆羟基氘代烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆卤代烷氧基、-R^7a、-X¹-R^7a、CHR^7a R^8a、-OR^7a、-O-X¹-R^7a、-X¹-O-X¹-R^7a、-OC(O)(R^7a)、-O-X¹-C(O)(R^7a)、-C(O)(R^7a)、-C(O)N(R^7aR^8a)、-NR^7a(CO)R^8a、-C(O)O(R^7a)、S(O)₂R^7a、-S(O)₂N(R^7aR^8a)、-N(R^7aR^8a)、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基、含有1至2个选自N、O和S的杂原子环顶点的饱和或不饱和的3至7元杂环基、单环或双环芳基、含有1至4个选自N、O和S的杂原子环顶点的5至10元杂芳基、含有1至2个选自N、O和S的杂原子环顶点的饱和或不饱和的7至8元桥连杂环基、含有1至2个选自N、O和S的杂原子环顶点的饱和或不饱和的7至11元螺杂环基和含有1至2个选自N、O和S的杂原子环顶点的6至11元双环杂环基；其中

每个X¹独立地是C_1-6亚烷基；

每个R^7a和R^8a独立地选自H、C₁至C₆烷基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆卤代烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基、芳基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基、含有1至2个选自N、O和S的杂原子环顶点的饱和或不饱和的3至7元杂环基，其中所述芳基和3至7元杂环基基团被0至3个取代基取代，所述0至3个取代基选自卤素、-OH、-COOH、-NH₂、＝O、-CN、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基和饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基；并且

所述C₃至C₆环烷基、所述C₃至C₆环烷氧基、所述3至7元杂环基、所述单环或双环芳基、所述5至10元杂芳基、所述饱和或不饱和的7至8元桥连杂环基、所述饱和或不饱和的7至11元螺杂环基和所述6至11元双环杂环基各自独立地被0至3个部分取代，所述0至3个部分选自卤素、-OH、-COOH、-NH₂、＝O、-CN、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基、含有1至2个选自N、O和S的杂原子环顶点的饱和或不饱和的3至7元杂环基、-CHR^7bR^8b、-OR^7b、-OC(O)(R^7b)、-C(O)(R^7b)、-C(O)N(R^7bR^8b)、-NR^7b(CO)R^8b、-C(O)O(R^7b)、-S(O)₂N(R^7bR^8b)和-N(R^7bR^8b)，其中

每个R^7b和R^8b独立地选自H、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基和饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基；或者

R¹和R⁶结合以形成被0至3个部分取代的3至6元杂环烷基，所述0至3个部分独立地选自由以下组成的组：卤素、-OH、-COOH、-NH₂、＝O、-CN、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基和C₁至C₆烷氧基；

R⁵选自H、氘、卤素、C₁至C₆烷基、C₁至C₆氘代烷基和C₁至C₆卤代烷基；

R²和R³各自独立地选自H、OH、C₁至C₆烷基、C₂至C₆炔基、C₃至C₆环烷基和所述单环或双环芳基，其中C₁至C₆烷基、C₂至C₆炔基、C₃至C₆环烷基和所述单环或双环芳基各自被0至3个部分取代，所述0至3个部分独立地选自卤素、-OH、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基、-OC(O)(R^7c)、-C(O)(R^7c)、C(O)O(R^7c)、S(O)₂N(R^7cR^8c)和N(R^7cR^8c)，其中

每个R^7c和R^8c独立地选自H、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆卤代烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基和饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基；

条件是R²和R³不都为H；或者

R²和R³结合以形成C₃至C₆环烷基环或含有1至2个独立地选自N、O和S的杂原子环顶点的3至7元杂环基，其中形成的环可任选被1至2个取代基取代，所述1至2个取代基独立地选自C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、卤素、-OH、＝O、-CN、OC(O)(R^7d)、-C(O)(R^7d)、C(O)O(R^7d)、S(O)₂N(R^7dR^8d)和N(R^7dR^8d)，其中

每个R^7d和R^8d独立地选自H、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基和饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基；

每个R⁴独立地选自卤素、-OH、-NH₂、CN、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基、CHR^7eR^8e、OR^7e、OC(O)(R^7e)、C(O)(R^7e)、C(O)N(R^7eR^8e)、C(O)O(R^7e)、S(O)₂N(R^7eR^8e)和N(R^7eR^8e)，其中

每个R^7e和R^8e独立地选自H、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烯基、C₁至C₆羟烷基、C₁至C₆卤代烷基、C₁至C₆氨烷基、C₁至C₆烷氧基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷基、饱和或不饱和的C₃至C₆环烷氧基，并且

下标p是0、1、2或3。