[发明专利]包含稳定半乳糖凝集素9重组蛋白的用于预防或治疗癌症的药物组合物

说明书

本发明涉及一种包含稳定半乳糖凝集素9重组蛋白的用于预防或治疗癌症的药物组合物，经确认，用上述稳定半乳糖凝集素9重组蛋白处理癌细胞的结果显示，具有抑制癌细胞的细胞生长和诱导细胞凋亡的效果，向癌症诱导动物模型给药上述稳定半乳糖凝集素9重组蛋白的结果显示，在没有体重减轻等副作用的情况下，具有缩小癌组织大小和提高存活率的效果，当与抗癌剂复合、混合或联合给药时，表现出协同抗癌活性，本发明的包含稳定半乳糖凝集素9重组蛋白作为有效成分的药物组合物可有效性地用于预防或治疗癌症。

技术领域

本发明涉及一种稳定半乳糖凝集素9重组蛋白及其用途，具体地，涉及一种包含上述蛋白质作为有效成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。

背景技术

已发现在生物体中存在特异性识别具有β-半乳糖苷结构的糖链的动物凝集素，目前已鉴定出至少14种基因。半乳糖凝集素根据其结构分为原型(prototype)、嵌合体型(chimera)以及串联重复型(tandem repeat)。

半乳糖凝集素9是串联重复型半乳糖凝集素的一种，由两个糖链识别位点(糖识别结构域，carbohydrate recognition domain：CRD)和连接它们的连接肽区组成，N末端结构域(N-terminal Carbohydrate Recognition Domain；NCRD)与C末端结构域(C-terminalCarbohydrate Recognition Domain；CCRD)通过该连接肽区连接，迄今为止已报道了其在各方面上的活性。关于T细胞，半乳糖凝集素9通过与Tim-3结合来诱导Tim-3阳性Th1细胞的细胞凋亡(apoptosis)，并通过抑制过度的Th1反应来抑制自身免疫性炎症。并且，减少Th17细胞，该细胞为Tim-3表达的如自身免疫性疾病、过敏以及癌症等各种难治性疾病的原因或加重因素之一。

半乳糖凝集素9存在1)蛋白酶敏感性、2)溶解度低、3)收率低的问题，为了解决上述问题以将半乳糖凝集素9用作实际的治疗剂，对通过切断半乳糖凝集素9的连接肽来制备具有蛋白水解酶抗性的半乳糖凝集素9变异体(G9Null；非专利文献1)的研究仍在继续。

另一方面，癌症是一种由不受调节的细胞异常生长引起的疾病，这些细胞可以接触并扩散到身体的组织或其他部位，癌细胞可能形成与癌细胞聚集在一起的实体瘤或者像白血病以分散的细胞形式存在。正常细胞分化直至成熟，然后根据需要替换受损或死亡的细胞，但癌细胞不断分化并最终推出邻近细胞并扩散到其他部位，这称为恶性。恶性肿瘤细胞通过血流或淋巴系统转移到身体的其他部位，在那里它们增殖并形成新的肿瘤。

并且，尽管研发了各种治疗方法，但癌症仍然严重威胁全球人类的健康。目前，主要的癌症治疗方法包括外科手术、放射治疗、激素疗法以及化学疗法，其中化学疗法是通过使用一种以上抗癌剂直接治疗癌症或减轻症状的方法。癌症的化学疗法(Chemotherapy)被认为是最有效的癌症患者治疗方法之一，但是已经指出连续施用抗癌剂是导致癌症的化学疗法失败的原因。这是因为细胞获得对抗癌剂的抗性，当获得对一种抗癌剂的抗性时，甚至对抗具有不同结构的抗癌剂也可以获得多重抗药性(Multidrug Resistance)。