[发明专利]用于调节血管紧张素原表达的化合物和方法在审
| 申请号： | 202180077880.0 | 申请日： | 2021-11-18 |
| 公开（公告）号： | CN116615540A | 公开（公告）日： | 2023-08-18 |
| 发明（设计）人： | A·慕利克;S·M·弗赖尔 | 申请（专利权）人： | IONIS制药公司 |
| 主分类号： | C12N15/11 | 分类号： | C12N15/11 |
| 代理公司： | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人： | 赵昊;张璐 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 调节 血管 紧张 表达 化合物 方法 | ||
1.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸由14至30个连接的核苷组成并具有包含SEQ ID NO:12-15的核碱基序列中的任一者的至少14个、至少15个或至少16个邻接核碱基的核碱基序列，其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一种选自经修饰的糖部分和经修饰的核苷间键联的修饰。
2.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸由14至30个连接的核苷组成并具有包含至少14个、至少15个或至少16个与以下互补的邻接核碱基的核碱基序列：
SEQ ID NO:1的核碱基2046-2061的等长部分；
SEQ ID NO:1的核碱基2271-2286的等长部分；
SEQ ID NO:1的核碱基2272-2287的等长部分；
其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一种选自经修饰的糖部分和经修饰的核苷间键联的修饰。
3.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸由16个连接的核苷组成并具有包含SEQ ID NO:12的核碱基序列的核碱基序列，其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一种选自经修饰的糖部分和经修饰的核苷间键联的修饰。
4.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸由16个连接的核苷组成并具有包含SEQ ID NO:13的核碱基序列的核碱基序列，其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一种选自经修饰的糖部分和经修饰的核苷间键联的修饰。
5.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸由16个连接的核苷组成并具有包含SEQ ID NO:14的核碱基序列的核碱基序列，其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一种选自经修饰的糖部分和经修饰的核苷间键联的修饰。
6.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸由16个连接的核苷组成并具有包含SEQ ID NO:15的核碱基序列的核碱基序列，其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一种选自经修饰的糖部分和经修饰的核苷间键联的修饰。
7.如权利要求1-6中任一项所述的寡聚化合物，其中当在所述经修饰的寡核苷酸的整个核碱基序列上测量时，所述经修饰的寡核苷酸具有与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2中的任一者的核碱基序列至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％互补的核碱基序列。
8.如权利要求1-7中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一个双环糖部分。
9.如权利要求8所述的寡聚化合物，其中所述双环糖部分具有4'-2'桥，其中所述4'-2'桥选自-CH2-O-和-CH(CH3)-O-。
10.如权利要求1-9中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一个非双环的经修饰糖部分。
11.如权利要求10所述的寡聚化合物，其中所述非双环的经修饰糖部分是2'-MOE糖部分或2'-OMe糖部分。
12.如权利要求1-11中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一种糖替代物。
13.如权利要求12所述的寡聚化合物，其中所述糖替代物是吗啉基、经修饰的吗啉基、PNA、THP和F-HNA中的任一者。
14.如权利要求1-13中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰的寡核苷酸是间隙聚体。
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