[发明专利]特应性皮炎的重症度的检测方法

说明书

本发明提供一种用于检测特应性皮炎的重症度的标记、以及使用该标记的特应性皮炎的重症度的检测方法。

技术领域

本发明涉及一种用于检测特应性皮炎的重症度的标记、以及使用该标记的特应性皮炎的重症度的检测方法。

背景技术

特应性皮炎(以下也称为“AD”)是在具有特应性体质的人中主要发生的湿疹性皮肤疾病。AD的典型症状是左右对称性发生的慢性和反复性的瘙痒、皮疹、红斑等、以及角质化不全、屏障功能下降、肌肤干燥等。AD多在婴幼儿中发病，随着成长表现出好转的倾向，但近年来，成人型或难治性的特应性皮炎也在增加。已知在AD中，各种病因复合地相关，从而形成症状或表现型的多样性，反复进行加重和减轻(非专利文献1)。例如，报道了在通过外用剂导入缓解后不继续保湿的情况下，在14天约为4成的AD患者在28天约为6成的AD患者引起症状的复发(非专利文献2)。因此，在治疗AD时，需要正确地掌握包括症状或表现型的多样性在内的AD的重症度。

作为以往的AD的重症度的评价方法，可以举出基于医生的肉眼观察的评价。作为观察项目，存在干燥症状、红斑、鳞屑、丘疹、抓破痕、浮肿、痂皮附着、小水疱、糜烂、痒疹结节等各种症状。作为对它们进行了评分的指标，存在湿疹面积和严重程度指数(EczemaArea and Severity Index(EASI))、特应性皮炎严重程度评分(Severity SCORing ofAtopic Dermatitis(SCORAD))。另外，还有使用高性能的照相机或探测器等机械来取得有关AD的症状的客观数值的方法。另一方面，还进行基于通过肉眼的观察、触觉的自觉的、患者自身的AD的评价，作为用于评价的评分的指标，存在患者导向湿疹测量(PatientOriented Eczema Measure(POEM))、患者导向特应性皮炎严重程度评分(PatientOriented SCORAD(PO-SCORAD))和视觉模拟评分(Visual Analog Scaling(VAS))。

然而，上述以往的各种AD的重症度的评价方法由于评价的要点分别不同，因此，仅通过基于任意一个方法的评价，有时未必准确地评价AD的真正的重症度，优选基于多个方法的评价结果综合地判断AD的重症度。另一方面，从医生观察的必要性、测定设备的成本、取得性、或者伴随自我评价的患者本人的负担等观点出发，实际情况是难以并用多个以往的AD的重症度的评价方法。

近年来，不仅提出了观察、主观感知上出现的表现型(Phenotype)，还提出了使用病态生物学的机制的类型(Endotype)进行AD的病态的评价，作为选择最佳的治疗法的一种帮助。即，呈现类似的表现型的AD患者彼此也存在由于它们不同的分子机制而引起的可能性。认为通过结合Phenotype和Endotype对AD患者的病态进行细分化，从而导致适合于个别的患者的最佳治疗。目前，为了对疾病的病态的客观理解、或考虑了Endotype的病情的理解，大多使用皮肤活检、血液、角质层等中包含的基因或其表达产物、特定的细胞种类的存在(有时也将它们统称为生物标记)。以往，作为用于评价有无AD的存在或重症度的生物标记，提出了血液的末梢血嗜酸性粒细胞数、血清总IgE值、乳酸脱氢酶(LDH)值、血清中的胸腺活化调节因子(Thymus and Activation-Regulated Chemokine、TARC)值、鳞状细胞癌抗原2(Squamous cell carcinoma antigen 2、SCCA2)等(非专利文献3、4)。但是，这些生物标记的精度未必充分。

近年来，开发了通过生物体试样中的DNA、RNA等核酸的分析来研究人的生物体内的当前进而将来的生理状态的技术。来自生物体的核酸可以从血液等体液、分泌物、组织等中提取。进而，最近报道了能够将皮肤表面脂质(skin surface lipids；SSL)中所含的RNA作为生物体的分析用的试样利用(专利文献1)。还报道了能够从SSL检测特应性皮炎的标记基因(专利文献2)。

现有技术文献

专利文献1：国际公开公报第2018/008319号