[发明专利]用于抗淋病奈瑟球菌的疫苗接种的组合物和方法

权利要求书

1.一种药物疫苗组合物，其包含多个细菌天然外膜囊泡(NOMV)，这些细菌天然外膜囊泡包含至少一种来自淋病奈瑟球菌的重组蛋白，其中该淋球菌重组蛋白是脂蛋白或被修饰为脂蛋白。

2.如权利要求1所述的药物疫苗组合物，其中通过消除该蛋白质中未暴露于表面的部分并向剩余的C-末端部分添加脂蛋白信号序列来修饰该淋球菌重组蛋白，其中该淋球菌重组蛋白展示在该细菌表面上，并且NOMV作为脂蛋白由该细菌产生。

3.如权利要求1或2所述的药物疫苗组合物，其中该至少一种淋球菌重组蛋白是GNA1220、MetQ、MetQSM或NHBA，或其衍生物或片段，或其组合。

4.如权利要求1所述的药物疫苗组合物，其中这些NOMV来源于脑膜炎奈瑟球菌。

5.如权利要求4所述的药物疫苗组合物，其中该脑膜炎球菌菌株是H44/76。

6.一种脑膜炎奈瑟球菌菌株，其包含编码至少一种来自淋病奈瑟球菌的重组蛋白的至少一种基因，其中该至少一种淋球菌重组蛋白是脂蛋白或被修饰为脂蛋白。

7.如权利要求6所述的脑膜炎球菌菌株，其中该至少一种淋球菌重组蛋白是GNA1220、MetQ、MetQSM或NHBA，或其衍生物或片段，或其组合。

8.如权利要求7所述的脑膜炎球菌菌株，其中该至少一种淋球菌重组蛋白由质粒中的转基因表达。

9.如权利要求7所述的脑膜炎球菌菌株，其中该至少一种淋球菌重组蛋白由插入该细菌基因组的转基因表达。

10.如权利要求6-9中任一项所述的脑膜炎球菌菌株，其中该脑膜炎球菌菌株是H44/76。

11.如权利要求10所述的脑膜炎球菌菌株，其中该脑膜炎球菌菌株H44/76不表达孔蛋白PorA。

12.如权利要求6-11中任一项所述的脑膜炎球菌菌株，其中编码该至少一种淋球菌重组蛋白的转基因的表达由强启动子序列驱动，该强启动子序列在脑膜炎奈瑟球菌中产生高速率的基因转录。

13.如权利要求12所述的脑膜炎球菌菌株，其中该强启动子包括PorA启动子或其衍生物。

14.如权利要求13所述的脑膜炎球菌菌株，其中该启动子包含图2-4所示的序列。

15.如权利要求6-14所述的脑膜炎球菌菌株，其中将编码该至少一种淋球菌重组蛋白的转基因插入该细菌基因组的lpxL1基因座中，其中该插入破坏酰基转移酶基因的表达，并且其中该破坏导致该细菌产生五酰化而非六酰化的脂寡糖。

16.如权利要求6-14中任一项所述的脑膜炎球菌菌株，其中将编码该至少一种淋球菌重组蛋白的转基因插入该细菌基因组的siaD-galE基因座中，并且其中该插入破坏荚膜多糖的表达和这些脂寡糖宿主抗原的唾液酸化。

17.如权利要求6-14中任一项所述的脑膜炎球菌菌株，其中将编码该至少一种淋球菌重组蛋白的转基因插入siaA基因座中。

18.如权利要求6-17中任一项所述的脑膜炎球菌菌株，其中将编码该至少一种淋球菌重组蛋白的转基因插入fhbp基因座(因子H结合蛋白)中。

19.如权利要求6-17中任一项所述的脑膜炎球菌菌株，其中将编码该至少一种淋球菌重组蛋白的转基因插入porA基因座中。