[发明专利]氯吡格雷用于治疗局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）

说明书

本发明涉及一种包含氯吡格雷或其盐或溶剂化物的药物制剂，其用于治疗局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)。

技术领域

本发明涉及包含氯吡格雷或其盐或溶剂化物的药物制剂，其用于治疗局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)。

背景技术

局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)是一种严重肾小球疾病，经常导致终末期肾脏疾病。FSGS用于描述由一些肾小球(病灶)的一些部分(节段性)中存在硬化所定义的组织病理学病变。这种病变既指以原发性足细胞损伤为特征的疾病，也指继发于包括高血压、肥胖或病毒在内的其他影响的疾病。FSGS可以在没有可鉴定原因的情况下被发现(特发性)。

FSGS的最常见表现是蛋白尿，其范围为从亚肾病到肾病水平(重度蛋白尿(heavyproteinuria)、低白蛋白血症和高脂血症)。重度蛋白尿与肾功能的进行性丧失和肾衰竭相关。其占终末期肾病(ESRD)的约15％。大量蛋白尿(10-15g/天)会导致肾功能迅速恶化并且在2-3年内进展为ESRD。

没有批准用于FSGS的药物。目前用于FSGS患者的标准护理包括类固醇、ACE抑制剂或ARB、免疫抑制药物诸如糖皮质激素或通过钙调磷酸酶抑制剂，如果需要，则用于治疗糖皮质激素不耐受或反应不充分；利尿药、血浆置换、饮食改变和他汀类药物。

WO 2006029349 A1描述了PPAR激动剂单独地或与血小板聚集抑制剂组合用于延缓糖尿病性疾病或障碍、高脂血症性疾病或障碍、代谢性疾病或障碍和/或心血管疾病或障碍或成瘾性疾病的进展或对其治疗的用途。

Tu X.et al.,2008报道了氯吡格雷由于抑制肾脏炎症而在由手术肾消融5/6肾脏体积引起的早期肾损伤中的用途。

Peters H.et al.,(2004)提及了在急性肾小球创伤修复的大鼠模型中分析氯吡格雷对实验性急性抗thy1肾小球肾炎早期损伤和随后修复期的作用。

Su X.et al.,(2019)综述了抗血小板疗法对患有慢性肾脏疾病的患者的心血管和肾脏结局的影响并且描述了抗血小板剂的应用可能提供总净益处。

KR 20180121722 A公开了一种用于预防或治疗肾病的组合物，所述组合物包含普伐他汀和抗血小板剂诸如氯吡格雷。

然而，上述方法仅具有较低的响应率。肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)阻断剂也用于控制蛋白尿，蛋白尿是FSGS的重要特征。然而，现有的治疗只取得了有限的成功。

在美国，每年约有5400名患者被诊断出FSGS，但病例数量的增长超过了肾病综合征的任何其他病例。每年大约有1,000名FSGS患者接受肾移植。然而，在肾移植后的几小时到几周内，大约30％-40％的患者重新出现FSGS。然而，只有20％的患者在治疗5年后达到完全缓解，并且40％的患者没有显示出缓解(Troyanov S.et al.,2005)。

尽管有最好的护理，但治疗失效是常见的并且FSGS是大部分终末期肾病的原因。因此，对于FSGS的新型疾病缓和治疗存在未满足的需求。

发明内容

本发明目的通过本权利要求的主题得到解决并且如本文进一步所述。出人预料地，在动物研究中，本发明的化合物显著降低了尿液蛋白/肌酐比率(UPCR)和尿液白蛋白/肌酐比率(UACR)，从而证明了显著的功能改善和减少的蛋白尿。

本发明提供了一种包含氯吡格雷或其盐或溶剂化物的药物制剂，其用于治疗局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)。

具体地，本文所述的药物制剂用于治疗原发性FSGS。具体地，FSGS与糖尿病无关并且不是由糖尿病引起的。

根据本发明的实施方案，所述药物制剂是医药产品或药物产品，所述医药产品或药物产品包含氯吡格雷和药学上可接受的载体。