[发明专利]用免疫检查点分子功能化的工程细胞及其应用

权利要求书

1.一种功能化细胞，所述功能化细胞包含有包含修饰细胞表面的细胞，其中所述修饰细胞表面包含至少一种共价连接的免疫检查点分子。

2.根据权利要求1所述的功能化细胞，其中所述免疫检查点分子选自由以下组成的群组：PD-L1、CD86、Gal-9、PD-L2、TIGIT、TIM-1、TIM-3、TNFR1、VISTA、BTLA、NKG2A、CTLA-4、B7-H3、B7-H4、B7-H5、B7-H6、B7-H7、ICOS、NKp30、LAG3、CD137和CD96。

3.根据权利要求1所述的功能化细胞，其中所述细胞是β细胞、施万细胞、少突胶质细胞、肺细胞、血小板、上皮细胞、肝细胞或滑膜细胞。

4.根据权利要求1所述的功能化细胞，其中所述至少一种共价连接的免疫检查点分子通过糖工程部分或通过硫醇-马来酰亚胺缀合连接。

5.根据权利要求1所述的功能化细胞，其中所述至少一种共价连接的免疫检查点分子是免疫检查点分子功能化的纳米颗粒或聚合物。

6.根据权利要求4所述的功能化细胞，其中所述糖工程部分包含甘露糖胺或半乳糖胺的酰胺的残基。

7.根据权利要求6所述的功能化细胞，其中所述糖工程部分还包含共价连接到甘露糖胺或半乳糖胺的酰胺的所述残基上的叠氮化物、二苯并环辛炔或四嗪的残基。

8.根据权利要求7所述的功能化细胞，其中所述二苯并环辛炔是DBCO。

9.根据权利要求4、6、7或8所述的功能化细胞，其中所述糖工程部分还包含树状大分子、线性聚合物、纳米颗粒或Fc融合蛋白的残基。

10.根据权利要求9所述的功能化细胞，其中所述树状大分子是多价树状大分子。

11.根据权利要求10所述的功能化细胞，其中所述多价树状大分子是聚酰胺胺树状大分子。

12.根据权利要求11所述的功能化细胞，其中所述聚酰胺胺树状大分子的MW为约500至约1,000,000。

13.根据权利要求12所述的功能化细胞，其中所述聚酰胺胺树状大分子的MW为约25,000至约30,000。

14.根据权利要求1所述的功能化细胞，每约100万个功能化细胞包含约0.5μg至约50.0μg所述至少一种共价连接的免疫检查点分子。

15.根据权利要求1所述的功能化细胞，所述功能化细胞包含至少一种PD-L1、至少一种CD86和至少一种Gal-9。

16.根据权利要求1所述的功能化细胞，所述功能化细胞包含至少一种PD-L1和至少一种CD86。

17.根据权利要求5所述的功能化细胞，所述功能化细胞具有下列结构之一：

18.根据权利要求17所述的功能化细胞，其中所述纳米颗粒包含运载物。

19.根据权利要求18所述的功能化细胞，其中所述运载物是免疫抑制剂。

20.根据权利要求19所述的功能化细胞，其中所述免疫抑制剂选自由以下组成的群组：来氟米特硫唑嘌呤、来那度胺、泊马度胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和沙利度胺。

21.根据权利要求2所述的功能化细胞，其中所述免疫检查点分子选自由以下组成的群组：PD-L1、CD86和Gal-9。