[发明专利]延迟释放软凝胶胶囊

说明书

延迟释放软凝胶胶囊，其包含填充材料和pH依赖性壳组合物。在一个实施方案中，pH依赖性壳组合物包含明胶、果胶、右旋糖和约0.5wt％至约10wt％的合成聚合物。在替代实施方案中，pH依赖性壳组合物包含明胶、果胶、右旋糖和有机酸。胶囊的延迟释放性质抑制填充材料在酸性pH(如从约1.2到约6中的任何一个pH)的过早释放。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年11月11日提交的美国临时申请号63/112,453的优先权，将其内容整体并入本文。

发明领域

本发明涉及延迟释放软凝胶胶囊。在某些实施方案中，其中包含少量合成聚合物、有机酸或其组合的基于明胶的壳组合物具有延迟释放特性。

背景技术

软胶囊，特别是软明胶胶囊(或软凝胶胶囊)，提供了更容易被患者接受的剂型，因为胶囊易于吞咽并且不需要调味以掩盖活性剂的任何令人不快的味道。药物的软凝胶胶囊包封进一步提供了提高药剂生物利用度的潜力。例如，一旦明胶壳破裂，活性成分可以以液体形式迅速释放。

人们已经努力创造延迟释放剂型。设计延迟释放剂型以保护剂型的内容物免受胃部条件的影响。例如，延迟释放剂型可以通过将pH依赖性包衣添加到制备的剂型(诸如片剂或胶囊)的表面来制备。这种包衣可以通过对剂型喷雾，然后将剂型干燥(通常在升高的温度)来施加。这种用pH依赖性包衣包被胶囊的方法可能造成性能和外观方面的缺点。例如，胶囊可能看起来粗糙，包衣可能施加不均匀，和/或包衣可能易于从剂型上开裂或剥落。此外，施加pH依赖性包衣的过程非常低效。

已经开发了其它延迟释放剂型，其中将常规pH依赖性聚合物(即，酸不溶性聚合物)添加到胶囊壳中。然而，添加常规pH依赖性聚合物会导致胶囊由于密封不足而易于渗漏或由于包含大量的聚合物而易碎(即像蛋壳)。

改善软凝胶胶囊的pH依赖性壳组合物是正在持续的努力。

发明内容

本发明涉及延迟释放软凝胶胶囊。该延迟释放软凝胶胶囊包含(a)填充材料和(b)pH依赖性壳组合物。根据本发明的延迟释放软凝胶胶囊不需要pH依赖性包衣。通过消除将pH依赖性包衣添加至软凝胶胶囊的需求，在包衣过程期间损坏胶囊的风险也被最小化。

在某些实施方案中，该pH依赖性壳组合物包含：(a)明胶，(b)右旋糖，(c)果胶，诸如低甲氧基果胶，(d)基于该干pH依赖性壳组合物的总重量，约0.5wt％至约10wt％的合成聚合物。

在某些实施方案中，该pH依赖性壳组合物包含：(a)成膜剂和(b)基于该干pH依赖性壳组合物的总重量，约0.5wt％至约10wt％的合成聚合物。

在某些实施方案中，该pH依赖性壳组合物包含：(a)明胶，(b)右旋糖，(c)果胶，诸如低甲氧基果胶和(d)有机酸。

在某些实施方案中，该pH依赖性壳组合物包含：(a)成膜剂和(b)有机酸。

本公开还涉及制备本文所描述的任何延迟释放软凝胶胶囊中的方法。

在某些实施方案中，本发明还涉及通过向有需要的受试者施用本文所描述的任何延迟释放软凝胶组合物来治疗病症的方法。

本文所描述的软凝胶胶囊、本文所描述的pH依赖性壳组合物及其制备方法(例如，是否存在固化步骤及其条件，有机酸洗涤，等等)可经调整/调节/修改以在各种pH环境获得壳组合物的目标pH溶解/崩解曲线(例如，在酸性介质中和在缓冲液介质中的破裂/溶解/崩解时间)。

在某些实施方案中，本公开涉及抑制填充材料(和相应地存在于填充材料中的活性剂)提前在胃肠道中过早释放的方法。

在某些实施方案中，本公开涉及抑制由于填充材料(和相应地存在于填充材料中的活性剂)提前在胃肠道中过早释放所致的嗳气发生的方法。

发明详述