[发明专利]二氯苯酚HSD17B13抑制剂及其用途在审

专利信息
申请号: 202180090470.X 申请日: 2021-11-11
公开(公告)号: CN116670118A 公开(公告)日: 2023-08-29
发明(设计)人: 萨姆帕斯·库马尔·阿南丹;约书亚·奥丁戈;希瑟·凯·韦伯·许;文森特·弗洛里奥;沙布拉曼亚姆·贾纳德汉·坦特里;阿什赛亚玛尼·杰亚拉吉·杜拉斯瓦米 申请(专利权)人: 伊尼制药公司
主分类号: C07D239/91 分类号: C07D239/91
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 徐爱文;武晶晶
地址: 美国华*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 氯苯 hsd17b13 抑制剂 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体:

其中:

环B是

Y是N或CR1

每个Z独立地是N或CR1

每个R1独立地是氢、氘、卤素、-CN、-OH、-ORa、-NRcRd、C1-C6烷基、

C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基;

L是-O-、-C(=O)NR3-、-NR3C(=O)-、-C(=O)C(R4)2-或-C(R4)2C(=O)-;R3是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基;

每个R4独立地是氢、氘、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基;

环A是任选包含1-4个选自O、S、N、P和B的杂原子的3至12元环;每个R5独立地是氢、氘、卤素、-CN、-OH、-ORa、-SH、-SRa、-NRcRd

C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基;

或在同一原子上的两个R5一起形成氧代;

n是0-6;

RA是:

(a)-C(=O)NR10R11;或

(b)被一个或多个RAa任选取代的C4-C10烷基;或

(c)-(C(R12)2)p环烷基、-(C(R12)2)p杂环烷基、-(C(R12)2)p芳基或-(C(R12)2)p杂芳基;其中所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选且独立地被一个或多个RAb取代;

R10和R11独立地是氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氘代烷基、C1-C10羟基烷基、C1-C10氨基烷基、C1-C10杂烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基(环烷基)、C1-C6烷基(杂环烷基)、C1-C6烷基(芳基)或C1-C6烷基(杂芳基);其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选且独立地被一个或多个R10a取代;

每个R10a独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC(=O)Ra、-

OC(=O)ORb、-OC(=O)NRcRd、-SH、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-

S(=O)2NRcRd、-NRcRd、-NRbC(=O)NRcRd、-NRbC(=O)Ra、-NRbC(=O)ORb

-NHS(=O)2Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd

-C(=O)C(=O)NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选且独立地被一个或多个R10b取代;

或在同一原子上的两个R10a一起形成氧代;

每个R10b独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC(=O)Ra、-

OC(=O)ORb、-OC(=O)NRcRd、-SH、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-

S(=O)2NRcRd、-NRcRd、-NRbC(=O)NRcRd、-NRbC(=O)Ra、-NRbC(=O)ORb

-NHS(=O)2Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd

-C(=O)C(=O)NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;

或在同一原子上的两个R10b一起形成氧代;

每个RAa独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC(=O)Ra、-

OC(=O)ORb、-OC(=O)NRcRd、-SH、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-

S(=O)2NRcRd、-NRcRd、-NRbC(=O)NRcRd、-NRbC(=O)Ra、-NRbC(=O)ORb

-NHS(=O)2Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd

-C(=O)C(=O)NRcRd、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选且独立地被一个或多个RAaa取代;

或在同一原子上的两个RAa一起形成氧代;

每个RAb独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC(=O)Ra、-

OC(=O)ORb、-OC(=O)NRcRd、-SH、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-

S(=O)2NRcRd、-NRcRd、-NRbC(=O)NRcRd、-NRbC(=O)Ra、-NRbC(=O)ORb

-NHS(=O)2Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd

-C(=O)C(=O)NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选且独立地被一个或多个RAaa取代;

或在同一原子上的两个RAb一起形成氧代;

每个RAaa独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC(=O)Ra、-

OC(=O)ORb、-OC(=O)NRcRd、-SH、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-

S(=O)2NRcRd、-NRcRd、-NRbC(=O)NRcRd、-NRbC(=O)Ra、-NRbC(=O)ORb

-NHS(=O)2Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd

-C(=O)C(=O)NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;

每个R12独立地是氢、氘、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;

或在同一碳上的两个R12一起形成环烷基或杂环烷基;其中所述环烷基和杂环烷基被氘、卤素、-OH、-OCH3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基任选取代;

或在相邻碳上的两个R12一起形成环烷基,所述环烷基被氘、卤素、-OH、

-OCH3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基任选取代;

p是1-4;

每个Ra独立地是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基(环烷基)、C1-C6烷基(杂环烷基)、C1-C6烷基(芳基)或C1-C6烷基(杂芳基);其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地被一个或多个氧代、氘、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S(=O)CH3、-S(=O)2CH3、-S(=O)2NH2

-S(=O)2NHCH3、-S(=O)2N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(=O)CH3

-C(=O)OH、-C(=O)OCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基任选取代;

每个Rb独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基(环烷基)、C1-C6烷基(杂环烷基)、C1-C6烷基(芳基)或C1-C6烷基(杂芳基);其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地被一个或多个氧代、氘、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S(=O)CH3、-S(=O)2CH3、-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHCH3、-S(=O)2N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(=O)CH3、-C(=O)OH、-C(=O)OCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基任选取代;并且每个Rc和Rd独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基(环烷基)、C1-C6烷基(杂环烷基)、C1-C6烷基(芳基)或C1-C6烷基(杂芳基);其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地被一个或多个氧代、氘、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S(=O)CH3、-S(=O)2CH3、-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHCH3、-S(=O)2N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(=O)CH3、-C(=O)OH、-C(=O)OCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基任选取代;

或Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成杂环烷基,所述杂环烷基被一个或多个氧代、氘、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S(=O)CH3、-S(=O)2CH3、-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHCH3、-S(=O)2N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(=O)CH3、-C(=O)OH、-C(=O)OCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基任选取代;条件是所述化合物不是:

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