[发明专利]二氯苯酚HSD17B13抑制剂及其用途在审
申请号: | 202180090470.X | 申请日: | 2021-11-11 |
公开(公告)号: | CN116670118A | 公开(公告)日: | 2023-08-29 |
发明(设计)人: | 萨姆帕斯·库马尔·阿南丹;约书亚·奥丁戈;希瑟·凯·韦伯·许;文森特·弗洛里奥;沙布拉曼亚姆·贾纳德汉·坦特里;阿什赛亚玛尼·杰亚拉吉·杜拉斯瓦米 | 申请(专利权)人: | 伊尼制药公司 |
主分类号: | C07D239/91 | 分类号: | C07D239/91 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 徐爱文;武晶晶 |
地址: | 美国华*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氯苯 hsd17b13 抑制剂 及其 用途 | ||
1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体:
其中:
环B是
Y是N或CR1;
每个Z独立地是N或CR1;
每个R1独立地是氢、氘、卤素、-CN、-OH、-ORa、-NRcRd、C1-C6烷基、
C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基;
L是-O-、-C(=O)NR3-、-NR3C(=O)-、-C(=O)C(R4)2-或-C(R4)2C(=O)-;R3是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基;
每个R4独立地是氢、氘、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基;
环A是任选包含1-4个选自O、S、N、P和B的杂原子的3至12元环;每个R5独立地是氢、氘、卤素、-CN、-OH、-ORa、-SH、-SRa、-NRcRd、
C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基;
或在同一原子上的两个R5一起形成氧代;
n是0-6;
RA是:
(a)-C(=O)NR10R11;或
(b)被一个或多个RAa任选取代的C4-C10烷基;或
(c)-(C(R12)2)p环烷基、-(C(R12)2)p杂环烷基、-(C(R12)2)p芳基或-(C(R12)2)p杂芳基;其中所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选且独立地被一个或多个RAb取代;
R10和R11独立地是氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氘代烷基、C1-C10羟基烷基、C1-C10氨基烷基、C1-C10杂烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基(环烷基)、C1-C6烷基(杂环烷基)、C1-C6烷基(芳基)或C1-C6烷基(杂芳基);其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选且独立地被一个或多个R10a取代;
每个R10a独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC(=O)Ra、-
OC(=O)ORb、-OC(=O)NRcRd、-SH、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-
S(=O)2NRcRd、-NRcRd、-NRbC(=O)NRcRd、-NRbC(=O)Ra、-NRbC(=O)ORb、
-NHS(=O)2Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd、
-C(=O)C(=O)NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选且独立地被一个或多个R10b取代;
或在同一原子上的两个R10a一起形成氧代;
每个R10b独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC(=O)Ra、-
OC(=O)ORb、-OC(=O)NRcRd、-SH、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-
S(=O)2NRcRd、-NRcRd、-NRbC(=O)NRcRd、-NRbC(=O)Ra、-NRbC(=O)ORb、
-NHS(=O)2Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd、
-C(=O)C(=O)NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;
或在同一原子上的两个R10b一起形成氧代;
每个RAa独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC(=O)Ra、-
OC(=O)ORb、-OC(=O)NRcRd、-SH、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-
S(=O)2NRcRd、-NRcRd、-NRbC(=O)NRcRd、-NRbC(=O)Ra、-NRbC(=O)ORb、
-NHS(=O)2Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd、
-C(=O)C(=O)NRcRd、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选且独立地被一个或多个RAaa取代;
或在同一原子上的两个RAa一起形成氧代;
每个RAb独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC(=O)Ra、-
OC(=O)ORb、-OC(=O)NRcRd、-SH、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-
S(=O)2NRcRd、-NRcRd、-NRbC(=O)NRcRd、-NRbC(=O)Ra、-NRbC(=O)ORb、
-NHS(=O)2Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd、
-C(=O)C(=O)NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选且独立地被一个或多个RAaa取代;
或在同一原子上的两个RAb一起形成氧代;
每个RAaa独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC(=O)Ra、-
OC(=O)ORb、-OC(=O)NRcRd、-SH、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-
S(=O)2NRcRd、-NRcRd、-NRbC(=O)NRcRd、-NRbC(=O)Ra、-NRbC(=O)ORb、
-NHS(=O)2Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)C(=O)Ra、-C(=O)ORb、-C(=O)NRcRd、
-C(=O)C(=O)NRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;
每个R12独立地是氢、氘、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;
或在同一碳上的两个R12一起形成环烷基或杂环烷基;其中所述环烷基和杂环烷基被氘、卤素、-OH、-OCH3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基任选取代;
或在相邻碳上的两个R12一起形成环烷基,所述环烷基被氘、卤素、-OH、
-OCH3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6氘代烷基任选取代;
p是1-4;
每个Ra独立地是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基(环烷基)、C1-C6烷基(杂环烷基)、C1-C6烷基(芳基)或C1-C6烷基(杂芳基);其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地被一个或多个氧代、氘、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S(=O)CH3、-S(=O)2CH3、-S(=O)2NH2、
-S(=O)2NHCH3、-S(=O)2N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(=O)CH3、
-C(=O)OH、-C(=O)OCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基任选取代;
每个Rb独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基(环烷基)、C1-C6烷基(杂环烷基)、C1-C6烷基(芳基)或C1-C6烷基(杂芳基);其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地被一个或多个氧代、氘、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S(=O)CH3、-S(=O)2CH3、-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHCH3、-S(=O)2N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(=O)CH3、-C(=O)OH、-C(=O)OCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基任选取代;并且每个Rc和Rd独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基(环烷基)、C1-C6烷基(杂环烷基)、C1-C6烷基(芳基)或C1-C6烷基(杂芳基);其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地被一个或多个氧代、氘、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S(=O)CH3、-S(=O)2CH3、-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHCH3、-S(=O)2N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(=O)CH3、-C(=O)OH、-C(=O)OCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基任选取代;
或Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成杂环烷基,所述杂环烷基被一个或多个氧代、氘、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S(=O)CH3、-S(=O)2CH3、-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHCH3、-S(=O)2N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(=O)CH3、-C(=O)OH、-C(=O)OCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基任选取代;条件是所述化合物不是:
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