[发明专利]一种NLRP3炎性小体抑制剂及其应用

说明书

本发明提供了一种NLRP3炎性小体抑制剂，所述NLRP3炎性小体抑制剂为金属配合物二乙基二硫羰氨酸铜盐，并提供了NLRP3炎性小体抑制剂在制备治疗NLRP3炎性小体活化疾病药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明的NLRP3炎性小体抑制剂可直接抑制NLRP3炎性小体组装，达到抑制NLRP3炎性小体活化的效果，进而减少炎症因子IL‑1β的释放，最终可以起到抑制细胞焦亡的效果，明显减轻NLRP3炎性小体活化引起炎症风暴和器官损伤，为制备治疗NLRP3炎性小体活化疾病药物提供了全新的选择。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种NLRP3炎性小体抑制剂及其应用。

背景技术

NLRP3炎性小体是由NLRP3、ASC和Caspase-1组装的一类蛋白复合体，且其活化需要NEK7参与，激活后的NLRP3炎性小体通过调节Caspase-1的活化促进IL-1β等因子的成熟和释放，继而介导细胞焦亡，诱发一系列炎症和免疫反应。众多研究表明：NLRP3炎性小体的异常活化与脓毒症、炎症性肠炎、非酒精性脂肪肝、中风、痛风、糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔兹海默症、哮喘等发生发展密切相关，已对人类健康造成巨大威胁。以脓毒症为例，全球每年大约3100万的新发病例，约530万人因此失去生命，死亡率已超过前列腺癌、乳腺癌及艾滋病三种疾病的总和，是重症患者最为常见的死因。然而，迄今为止针对脓毒症的治疗手段仍十分有限，临床上主要依赖于抗生素的使用和器官功能支持，并且面临微生物耐药和医疗资源消耗大的困境。近年来发现NLRP3炎性小体诱导的细胞焦亡是脓毒症的重要病理表现，免疫细胞因短时间内发生大量焦亡被耗竭，引发强烈的细胞因子风暴和器官功能障碍，最终导致患者免疫失调继而死亡风险显著增加。因此，NLRP3炎性小体是脓毒症及上述多种疾病的重要治疗靶点。目前针对NLRP3炎性小体的抑制剂以小分子化合物为主，如MCC950、AZD9056、CE-224535和GSK1482169等，但大多数都因选择性差、毒副作用大、生物利用度低而无法实现临床转化。因此，开发高效低毒的NLRP3炎性小体特异性抑制剂迫在眉睫。

二乙基二硫羰氨酸铜盐是由二硫卡钠与铜离子反应而成的金属配合物。目前，二硫卡钠与铜离子反应形成的的金属配合物主要用于肿瘤的治疗药物的研究，尚无该金属配合物用于炎症因子抑制相关机制和效果的研究。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提出了一种NLRP3炎性小体抑制剂及其应用，其目的是提供一种为NLRP3炎性小体抑制提供新的治疗靶点和药物制备的选择，采用以下技术方案：一种NLRP3炎性小体抑制剂，所述NLRP3炎性小体抑制剂为二乙基二硫羰氨酸铜盐。

作为优选，所述二乙基二硫羰氨酸铜盐由二硫卡钠和铜离子反应形成。

作为优选，所述NLRP3炎性小体抑制剂可抑制NLRP3炎性小体的活化。

作为优选，所述NLRP3炎性小体抑制剂可抑制炎症因子IL-1β的释放。

作为优选，所述NLRP3炎性小体抑制剂可抑制细胞焦亡。

基于一个总的发明构思，所述的NLRP3炎性小体抑制剂在制备治疗NLRP3炎性小体活化疾病药物中的应用。

作为优选，所述NLRP3炎性小体活化疾病为脓毒症、炎症性肠炎、非酒精性脂肪肝、中风、痛风、糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔兹海默症、哮喘中的一种。

作为优选，所述NLRP3炎性小体活化相关疾病药物治疗药物的剂型为注射剂、口服剂或外用剂。

本发明提供的发明方案的有益效果为：