[发明专利]一种预测免疫检查点阻断疗法治疗效果的装置及其应用

说明书

本发明提供了一种预测免疫检查点阻断疗法治疗效果的装置及其应用，所述预测免疫检查点阻断疗法治疗效果的装置包括：检测模块：检测样本中的CD3和CXCL13双阳性细胞和/或CD8和CXCL13双阳性细胞，并统计所述CD3和CXCL13双阳性细胞在CD3 T中的占比和/或CD8和CXCL13双阳性细胞在CD8 T细胞中的占比；分析模块：根据统计结果，进行判断。本发明选择CD3和CXCL13双阳性细胞在CD3 T细胞中的占比和/或CD8和CXCL13双阳性细胞在CD8 T细胞中的占比作为衡量标准，预测样本对免疫检查点阻断疗法的响应情况，结果准确，适用性强。

技术领域

本发明属于免疫治疗技术领域，尤其涉及一种预测免疫检查点阻断疗法治疗效果的装置及其应用。

背景技术

免疫检查点阻断疗法显著改善了癌症的治疗效果，但是这一疗法只对一部分肿瘤患者有作用，因此需要预测癌症病人对该治疗的响应效果。一个常用的检测指标是肿瘤突变负荷TMB（Yarchoan等，2017，NEJM）。TMB越高，表明一个肿瘤的肿瘤抗原可能越多，因此激活的肿瘤特异T细胞可能越多。所以可以通过测序手段来检测TMB，TMB高的肿瘤患者接受免疫治疗后有疗效的可能性也越高。

除此之外，还有类似的检测指标，例如肿瘤中PD-L1的表达情况（Martin等，2016，NEJM）。临床医生通过检测肿瘤穿刺样本中PD-L1的蛋白丰度，来判断癌症病人是否适合接受免疫治疗。癌细胞和其他类型细胞表面的PD-L1配体会和肿瘤特异T细胞表面的PD-1抗体结合，抑制T细胞的功能。因此PD-L1蛋白丰度越高，肿瘤患者接受免疫检查点阻断（例如通过PD-1抗体或PD-L1抗体）有疗效的可能性也越高。

中国专利CN103384827A－“用于预测癌症免疫治疗效果的生物标记”公开的技术方案中提出肿瘤样本中标志物组合A（载脂蛋白A1、CCL17、嗜酸性粒细胞、单核细胞、CD95、乳酸脱氢酶、苏氨酸、IgE以及MMP-3）中的一个或多个指标和/或标志物组合B（CXCL13、中性粒细胞、IL-6和短链酰基肉毒碱）中的一个或多个指标可以预测癌症免疫治疗的效果。类似的，中国专利CN111257563A及其国际专利WO2021/147643A1－“CXCL13检测剂在制备预测免疫治疗效果的试剂盒中的用途”公开的技术方案中提出肿瘤样本中CXCL13单个基因的表达情况可以作为癌症免疫治疗效果的生物标志物。但是CXCL13单个基因的表达情况对很多癌症病人治疗的预测效果不好。

对于肿瘤免疫治疗效果的预测，虽然肿瘤的TMB指标和PD-L1的蛋白丰度具有一定的预测作用，但是在很多时候预测效果并不好（Braun等，2020，Nat. Med.）。TMB是肿瘤特异T细胞丰度的一个间接反映，TMB高，但肿瘤抗原并不一定高，激活的肿瘤特异T细胞也不一定多。类似的，PD-L1的蛋白丰度高，肿瘤中肿瘤特异T细胞并不一定多。肿瘤免疫疗法增强了肿瘤特异T细胞的功能，最终发挥癌细胞杀伤作用的是肿瘤特异T细胞。由于间接性，TMB和PD-L1的蛋白丰度这些预测指标对很多癌症病人治疗的预测效果并不理想。

因此，如何提供一种能够预测肿瘤患者对免疫检查点阻断疗法是否响应的产品及方法，已成为亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种预测免疫检查点阻断疗法治疗效果的装置及其应用，通过计算样本中的CD3和CXCL13双阳性细胞在CD3 T细胞中的占比和/或CD8和CXCL13双阳性细胞在CD8 T细胞中的占比，预测样本对免疫检查点阻断疗法是否可以有效响应，预测的准确性好，适用性强，为相关的治疗提供了依据。

为达此目的，本发明采用如下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种预测免疫检查点阻断疗法治疗效果的装置，所述预测免疫检查点阻断疗法治疗效果的装置包括：