[发明专利]一种三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体及其制备方法

说明书

本发明提供了三磷酸腺苷二钠三水合物晶体及其制备方法。具体地，本发明提供了如式I所示的化合物的晶体，所述的晶体为三水合物晶体。本发明的晶体稳定性高，制备工艺简单、收率高、适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体及其制备方法。

背景技术

三磷酸腺苷二钠，化学名：腺嘌呤核苷-5’-三磷酸酯二钠盐，分子式：C₁₀H₁₄N₅Na₂O₁₃P₃，分子量为551.09，结构式如下所示。

三磷酸腺苷二钠属于核苷酸的衍生物，是一种辅酶，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸、核苷酸代谢。三磷酸腺苷二钠可以穿透血脑屏障，提高神经细胞膜性结构稳定性和重建能力，促进神经生长。临床用于因组织损伤、细胞酶活力下降所致的各种疾病。

专利200710019776.8公开了一种三磷酸腺苷二钠的生产方法，采用氧化磷酸化的方法，具体包括反应、灭活、树脂纯化、脱色、超滤、结晶等步骤，工艺收率高，便于工业化生产，操作简便，安全环保。

专利201410333710.6公开了一种三磷酸腺苷二钠的生产方法，采用其中腺苷和三氯氧磷在三乙酯溶剂中磷酸化反应，然后经过水解、静置分层、结晶、脱色、过滤、漂洗、烘干制得成品。本发明反应速率快、反应时间短、产品纯度高、产品晶形好。

专利201910991570.4公开了一种3.5水三磷酸腺苷二钠化合物及制法，该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示在5.9°，11.7°，14.1°，17.3°，18.9°，23.3°，27.4°处显示出特征衍射峰，但按照此方法重复实验，并未得到产物3.5水三磷酸腺苷二钠化合物。

同一种药物，晶型不同，其稳定性、吸湿性、流动性、可压缩性也可能会不同，这些理化性质对药物的应用会产生一定影响。目前市场上的三磷酸腺苷二钠原料药稳定性较差，结晶性低，易吸湿，制备工艺复杂，不利于工业化生产和储存。本方案得到了一种不同于现有技术的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体，并经过实验对比发现，该三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体具有稳定性好、纯度高的优点，并且制备工艺简单，易于重复，适于工业化生产和原料药储存。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性好、纯度高的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体，以满足药物开发和应用的需要。

本发明的第一方面，提供了一种式I所示化合物的三水合物晶体，所述的晶体为三磷酸腺苷二钠三水合物晶体，且所述的晶体具有2个或2个(3个，4个或5个)以上选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：17.2°±0.2°、5.6°±0.2°、18.7°±0.2°、23.1°±0.2°、11.5°±0.2°，

在另一优选例中，所述的晶体还具有1个或1个以上选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：13.9°±0.2°、27.3°±0.2°、15.2°±0.2°、26.8°±0.2°、29.6°±0.2°、21.4°±0.2°、25.6°±0.2°、21°±0.2°、15.7°±0.2°、31°±0.2°、25°±0.2°、30.6°±0.2°、26.2°±0.2°、13.5°±0.2°、16.2°±0.2°、28.6°±0.2°、33.6°±0.2°、36.6°±0.2°、34°±0.2°、33.1°±0.2°、38.8°±0.2°、37.2°±0.2°、39.7°±0.2°。