[发明专利]一种含有胆碱酯酶重活化剂的脑靶向脂质体及其制备方法和用途有效
| 申请号： | 202210013008.6 | 申请日： | 2022-01-06 |
| 公开（公告）号： | CN114259573B | 公开（公告）日： | 2023-06-20 |
| 发明（设计）人： | 申辽;蔡啟梅;王永安;全东琴;冯数橙;王涛 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 |
| 主分类号： | A61K47/69 | 分类号： | A61K47/69;A61K47/64;A61K47/54;A61K31/4425;A61P39/02 |
| 代理公司： | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人： | 刘娜 |
| 地址： | 100850*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 含有 胆碱酯酶 活化剂 靶向 脂质体 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种胆碱酯酶重活化剂脂质体制剂，其包含：
脂质体，所述脂质体的膜材为蛋黄卵磷脂E80、DOPS、DSPE-mPEG2000和胆固醇的混合物，所述胆固醇的重量份为15-25，所述DOPS的重量份为5-15，所述DSPE-mPEG2000的重量份为2-6，所述蛋黄卵磷脂E80的重量份为58-66；
胆碱酯酶重活化剂，所述胆碱酯酶重活化剂包载于所述脂质体内部；
被DSPE-PEG2K-MAL修饰的还原后的植物凝集素，所述植物凝集素为蓖麻毒素B链；和
核酸适配体，所述核酸适配体为5’-Cholesterol-TTT TTT TTT TTT TTT GC GTG GTACCAC GC-3’-dT；
其中，所述被DSPE-PEG2K-MAL修饰的还原后的植物凝集素和所述核酸适配体以共价键结合在所述脂质体表面；
所述核酸适配体与所述被DSPE-PEG2K-MAL修饰的还原后的植物凝集素的摩尔比为1:(0.125-1)，所述核酸适配体与所述脂质体的膜材的质量比为(0.4-0.5):9.4；
所述被DSPE-PEG2K-MAL修饰的还原后的植物凝集素是通过如下方式制备获得的：
i)将植物凝集素与还原剂进行反应，获得还原后的植物凝集素，所述还原剂为TCEP，
ii)将DSPE-PEG2K-MAL与步骤i)获得的还原后的植物凝集素进行反应，获得被DSPE-PEG2K-MAL修饰的还原后的植物凝集素，
其中，步骤i)中，所述植物凝集素与所述还原剂的质量比为0.8:(0.02-0.03)，步骤ii)中所述DSPE-PEG2K-MAL与步骤i)中所述植物凝集素的质量比为(68-69):0.8。
2.根据权利要求1所述的胆碱酯酶重活化剂脂质体制剂，其中，所述胆固醇的重量份为20。
3.根据权利要求1所述的胆碱酯酶重活化剂脂质体制剂，其中，所述DOPS的重量份为10。
4.根据权利要求1所述的胆碱酯酶重活化剂脂质体制剂，其中，所述DSPE-mPEG2000的重量份为4。
5.根据权利要求1所述的胆碱酯酶重活化剂脂质体制剂，其中，所述蛋黄卵磷脂E80的重量份为60。
6.根据权利要求1所述的胆碱酯酶重活化剂脂质体制剂，其中，所述核酸适配体与所述脂质体的膜材的质量比为0.42:9.4。
7.根据权利要求1所述的胆碱酯酶重活化剂脂质体制剂，其中，所述胆碱酯酶重活化剂选自双复磷、氯解磷定、酰胺磷定HI-6、TMB-4、MMB-4或其任意组合。
8.根据权利要求1所述的胆碱酯酶重活化剂脂质体制剂，其中，所述胆碱酯酶重活化剂与所述脂质体的膜材的质量比为1:(9-10)。
9.根据权利要求1所述的胆碱酯酶重活化剂脂质体制剂，其中，所述胆碱酯酶重活化剂与所述脂质体的膜材的质量比为1:9.4。
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