[发明专利]一种盐酸达泊西汀中R异构体的测定方法

说明书

本发明公开了一种盐酸达泊西汀中R异构体的测定方法，包括以下步骤：采用高效液相色谱法测定供试品溶液中的盐酸达泊西汀R异构体；所述供试品溶液中使用的溶剂为正己烷、乙醇及二乙胺的混合溶液；所述高效液相色谱法中的检测条件为：色谱柱为纤维素类手性柱；柱温为20～30℃；检测波长为228～232nm或290～294nm。本发明中的测定方法能够实现达泊西汀R异构体与达泊西汀及其他杂质的有效分离，达泊西汀R异构体和达泊西汀出峰时间早，约在6～8min内，具有简单，快速，准确度高等优点；而且能够准确测定达泊西汀R异构体的含量；实现了对原料药中盐酸达泊西汀R异构体的有效控制，有利于控制产品质量。

技术领域

本发明属于测试领域，具体涉及一种盐酸达泊西汀中R异构体的测定方法。

背景技术

盐酸达泊西汀，化学名为(+)-(S)-N,N-二甲基-(α)-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐，是一种选择性的5-羟色胺再吸收抑制剂。盐酸达泊西汀口服给药迅速吸收，口服后，达泊西汀被迅速吸收，大约在1-2小时后达到最大血浆浓度(C_max)，其绝对生物利用度为42％(范围为15-76％)。空腹状态下单次口服30mg和60mg达泊西汀后，分别在1.01和1.27小时后达到血浆峰值浓度。给药后24小时血药浓度底(不到峰值浓度的5％)，每日服用达泊西汀药物蓄积很小。盐酸达泊西汀的这种药动学特点可以满足按需服用，成为首个获准用于治疗早泄的5-羟色胺再吸收抑制剂。盐酸达泊西汀分子结构中存在一个手性中心碳原子，具有一个对映异构体，临床使用的构型为S构型，药理活性为R构型3.5倍。根据已有文献资料，盐酸达泊西汀的制备方法主要有两种，一种是以手性试剂还原形成达泊西汀手性中心的方法，另一种是拆分方法形成达泊西汀手性中心的方法，无论采用哪一种合成方法，在合成过程中可能存在因杂质去除不完全而影响药物的纯度和质量。目前，已报道的盐酸达泊西汀检测方法存在目标化合物出峰时间较长，色谱峰有拖尾现象，影响产品的检测效率和生产成本，因此，实现盐酸达泊西汀R异构体的分离和有效测定对盐酸达泊西汀原料药及制剂的生产和质量控制具有重要的实际意义。

发明内容

为了克服上述现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种盐酸达泊西汀中R异构体的测定方法，该测定方法能够有效、快速、准确和可靠的分离检测出盐酸达泊西汀原料药中R异构体，达泊西汀峰和达泊西汀峰R异构体峰峰型对称，没有拖尾现象，有利于控制盐酸达泊西汀原料药及制剂的产品质量，保障患者用药安全性。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明提供了一种盐酸达泊西汀中R异构体的测定方法，包括以下步骤：

采用高效液相色谱法测定供试品溶液中的盐酸达泊西汀R异构体；所述供试品溶液中使用的溶剂为正己烷、乙醇及二乙胺的混合溶液；所述高效液相色谱法中的检测条件为：色谱柱为纤维素类手性柱；柱温为20～30℃；检测波长为228～232nm或290～294nm。本发明所采用的测定方法适用于盐酸达泊西汀R异构体的分离和测定，与现有技术相比，本发明中的测定方法更快捷，提高了效率，改善了峰型和拖尾现象，更准确有效。

优选地，所述柱温为22～28℃；进一步优选地，所述柱温为25～28℃；更进一步优选地，所述柱温为25℃。

优选地，所述检测波长为228～232nm；进一步优选地，所述检测波长为230～232nm；更进一步优选地，所述检测波长为230nm。

优选地，所述检测波长为291～293nm；进一步优选地，所述检测波长为292～293nm；更进一步优选地，所述检测波长为292nm。

优选地，所述高效液相色谱法中的流动相为乙醇、正己烷与二乙胺的混合溶液。