[发明专利]一种用于针灸穴位埋线材料的载药纳米纤维及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种载药纳米纤维，具有多层同轴结构，所述的多层同轴结构由外到内至少包括壳层、中间层和芯层；除壳层外均为载药层，每个载药层的材料均为腺苷A1受体激动剂和可生物降解材料的混合物；壳层的材料为可生物降解材料。本发明还提供由所述载药纳米纤维构成的可缓释腺苷A1受体激动剂的医用埋线材料。本发明还提供制备所述载药纳米纤维的方法，及所述载药纳米纤维或所述医用埋线材料在制备用于镇痛的医用材料中的应用。本发明所述的载药纳米纤维及医用埋线材料施用于穴位后可缓慢释放腺苷A1受体激动剂，从而达到长效镇痛的目的。

技术领域

本发明涉及医用材料领域，特别涉及一种载药纳米纤维、基于该载药纳米纤维的医用埋线材料，及其制备方法和作为针灸穴位用可缓释腺苷A1受体激动剂的复合型埋线材料在镇痛治疗中的应用。

背景技术

日间手术是未来主要的手术形式。与其它手术类似，术后疼痛是手术后最常见的症状之一。术后急性疼痛发生率为91.8％，其中约86％手术患者经历了中度、重度或极重度的疼痛。日间手术后疼痛的处理与住院手术后疼痛的治疗有明显不同。日间手术患者术后24小时内出院回家，如果以阿片类药物为主镇痛，出现呼吸抑制、瘙痒、恶心呕吐、尿潴留等，会带来生命危险和再入院；以非甾体类抗炎药(NSAIDs)为主，会出现镇痛强度不够等问题。随着日间手术的日益普及，传统的术后镇痛措施已不能完全满足日间手术患者术后镇痛需求，迫切需要寻找新的镇痛药物和镇痛方法。

针刺镇痛疗效确切且安全。但传统的针灸治疗方法如手针、电针等疗效维持时间短，后效应欠佳，至少需每日进行一次针刺，很难用于术后24小时内已出院回家的日间手术病人。人们尝试用穴位埋线来解决这个问题，穴位埋线虽具有长效刺激效应，但缺乏手针/电针样的间歇性强刺激。有研究表明针灸加穴位埋线/穴位注射具有协同增效作用，能更好地缓解术后疼痛，但这种联合针灸的方法同样具有手针/电针镇痛需每日进行一次针刺的问题。因此，探寻针刺镇痛起效的关键物质，通过调控穴位类针刺样镇痛物质的释放以更简便地实现优效和长效化镇痛是针刺作用原理研究和针灸临床实践中的共性关键问题。

研究表明，腺苷是针刺镇痛起效的关键物质，且主要通过腺苷A1受体发挥镇痛效应，这为棘手的疼痛治疗及针刺镇痛研究提供了新的方向。并且外周或中枢给予腺苷A1受体激动剂(腺苷、CPA和CCPA等)均可产生较好的镇痛效果。但全身性给予腺苷A1受体激动剂具有一定的心血管副作用。

因此，亟需研发一种针灸穴位用的可缓释腺苷A1受体激动剂的复合型埋线材料，模拟针刺加穴位埋线的复合镇痛效应，以发挥协同增效作用，增强腺苷A1受体和穴位的镇痛效应，实现较为长时的穴位刺激，从而实现优效和长效化镇痛，解决日间手术病人出院回家后镇痛有效性和安全性难题。

发明内容

本发明的首要目的在于：提供针灸穴位用可缓释腺苷A1受体激动剂的埋线材料，能够缓慢释放腺苷A1受体激动剂，从而达到长效治疗的目的。

本发明的另一个目的在于：提供制备所述埋线材料的方法，能够获得多层同轴结构的纳米纤维，可有效提高埋线材料的载药量，同时使埋线材料具有优良的药物缓释性。

本发明的再一个目的在于：提供所述的埋线材料在镇痛治疗中的应用。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

首先，提供一种载药纳米纤维，具有多层同轴结构，所述的多层同轴结构由外到内至少包括壳层、中间层和芯层；所述的中间层和芯层均为载药层，每个载药层的材料均为腺苷A1受体激动剂和可生物降解材料的混合物；所述的壳层的材料为可生物降解材料。

本发明优选的载药纳米纤维中，所述的中间层和芯层中腺苷A1受体激动剂所占重量比为8.5％-57％；优选21.5％-57％；最优选57％。