[发明专利]胃肠道疾病的免疫机制及治疗药物

权利要求书

1.cAMP和/或cGMP促进剂、和/或抗血小板药在制备预防和/或治疗胃肠道疾病的药物中的用途。

2.权利要求1所述的用途，其中，所述胃肠道疾病是由T细胞中的CD39表达降低、磷酸二酯酶活性增加、cAMP和/或cGMP信号途径被抑制、胃肠粘膜中的血小板聚集增加、外周血中的5-羟色胺释放增加、巨噬细胞的浸润增加、TNF-α表达水平升高中的一种或一种以上所导致的胃肠道疾病。

3.权利要求2所述的用途，其中，所述胃肠道疾病为由T细胞中的CD39表达降低以及胃肠粘膜中的血小板聚集增加所导致的胃肠道疾病。

4.权利要求3所述的用途，其中，所述T细胞是指CD3+T细胞、CD8+T细胞和/或γδ+T细胞。

5.权利要求1所述的用途，其中，胃肠道疾病为感染性胃肠道疾病或非感染性胃肠道疾病；优选地，所述非感染性胃肠道疾病为炎症性肠病、过敏性胃肠道疾病、和/或功能性胃肠道疾病；更优选地，所述炎症性肠病为未分化结肠炎、克罗恩病或溃疡性结肠炎。

6.权利要求1-5任一项所述的用途，所述cAMP和/或cGMP促进剂选自磷酸二酯酶抑制剂、和腺苷酸环化酶/鸟苷酸环化酶激活剂；抗血小板药选自血栓素A2(TXA2)抑制剂、二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体拮抗剂、凝血酶受体拮抗剂、5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂、血小板糖蛋白(glycoprotein，GP)II b/Ⅲa受体抑制剂、和磷酸二酯酶抑制剂。

7.权利要求1-5任一项所述的用途，其中，所述cAMP和/或cGMP促进剂选自尼莫地平、长春西汀、IC86340、IC224、EHNA、BAY60-7750、IC933、双嘧达莫、西洛他唑、西洛酰胺、米力农、氨力农、依诺昔酮、氰胍佐旦、茶碱、咯利普兰、吡拉米司特、罗氟司特、西洛司特、阿普斯特、西地那非、伐地那非、他达那非、敏喘宁、乌地那非、BRL-50481、IC242、喹唑啉类小分子化合物S14和噻二唑类和小分子化合物VP1.15；

所述抗血小板药选自阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷、坎格雷洛、替格瑞洛(Ticagrelor)、Vorapaxar(SCH-530348)、Atopaxar(E5555)、沙格雷酯、西酞普兰、阿西单抗、替罗非班、双嘧达莫、西洛他唑。

8.权利要求1-5任一项所述的用途，其中，所述药物的剂型可选自非口服给药用或口服给药用的药物，所述剂型优选散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、糖浆剂、乳剂、舌下片剂、口腔崩解片、颊含片、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊、微囊、锭剂、混悬剂、控制释放制剂、气雾剂、膜剂、注射剂、透皮吸收式的制剂、乳膏剂、软膏剂、洗剂、粘附制剂、栓剂、药粒、鼻制剂、肺制剂、滴眼液、脂质体或外泌体包裹的剂型。

9.权利要求8所述的用途，其中，所述药物制备成适用于儿童或成人的剂型，优选儿童适用的剂型；优选地，所述药物中有效成分的含量在0.1至100wt％的范围。

10.用于诊断胃肠道疾病的试剂盒，其包括检测T细胞CD39表达是否降低的试剂，和/或包含检测血小板数量是否降低的试剂；

优选包含：检测T细胞CD39表达的试剂、和/或检测血小板聚集的试剂、和/或检测表达TNF-α和/或PDE4B的巨噬细胞的浸润的试剂；

所述胃肠道疾病优选为炎症性肠病，炎症性肠病可选自分化结肠炎、克罗恩病或溃疡性结肠炎。