[发明专利]杀结核菌素在制备脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌的抑菌剂中的应用

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及杀结核菌素在制备脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌的抑菌剂中的应用。本发明首先公开了杀结核菌素在制备脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌的抑菌剂中的应用，进一步公开了用于抑制脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌的抑菌剂，所述抑菌剂的活性成分为杀结核菌素。本发明杀结核菌素单独作用于脓肿分枝杆菌和/或单独作用于结核分枝杆菌都具有很好的杀菌活性，可用于结核病的治疗，对脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌具有显著的抑制作用，对于防治结核病具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及杀结核菌素在制备脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌的抑菌剂中的应用。

背景技术

杀结核菌素(1,Tubercidin,7-deazaadenosine，TUB)，分子式为C₁₁H₁₄N₄O₄，分子量为266.25，其结构式如下：

杀结核菌素是从杀结核链霉菌(Streptomyces tubericidus)发酵液中分离得到的核苷抗生素，是一个吡咯嘧啶核苷天然产物，为最早发现的7-去氮嘌呤核苷天然产物之一，其结构与腺苷的差别仅为N-7改变为C-7。杀结核菌素是通过核苷转运机制，在细胞内代谢为5’-杀结核菌素三磷酸酯，在细胞内DNA和RNA的合成时作为腺苷三磷酸(ATP)的类似物，抑制DNA和RNA的合成，从而阻止蛋白质的表达，具有显著的抗血吸虫、抗菌和抗肿瘤活性。

脓肿分枝杆菌(Mycobacterium.abscessus)属于非结核分枝杆菌，是目前常见致病性非结核分枝杆菌，是仅次于鸟-胞内复合群导致非结核分枝杆菌肺病的主要致病菌。脓肿分枝杆菌对常见的抗结核药物，如对利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇等均不同程度耐药。目前，临床推荐的标准治疗方案为克拉霉素/阿奇霉素，联合阿米卡星、亚胺培南或头孢西丁，但临床治疗效果较差，治愈率低，亟待开发有效的药物用于脓肿分枝杆菌病的治疗。

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染，以低热、咳嗽、咳痰、盗汗等为临床表现的感染性疾病，目前全球潜伏感染约20亿，依据2021 年WHO全球结核报告，2020年全球新增结核病约990万例，2020年全球结核病死亡人数约130万例。依据2021年WHO全球结核报告来看MDR 二线药物治疗成功率仅59％，XDR治疗成功率仅52％，我国MDR二线药物治疗成功率仅54％。虽然WHO提出了治疗MDR的三组药物，也有一些新药如Bdq等，但依然存在耐药问题。因此，急需有效的治疗MTB的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题为如何有效的抑制脓肿分枝杆菌(Mycobacteriumabscessus)和/或结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染。

为解决上述技术问题，本发明提供式Ⅰ所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌的产品中的应用，

本发明提供式Ⅰ所述的化合物或其药学上可接受的盐在抑制脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌中的应用。

本发明提供式Ⅰ所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌所致疾病的产品中的应用。

本发明提供式Ⅰ所述的化合物或其药学上可接受的盐在预防脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌中的应用。

本发明提供式Ⅰ所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌感染动物的产品中的应用。

本发明提供式Ⅰ所述的化合物或其药学上可接受的盐在抑制脓肿分枝杆菌和/或结核分枝杆菌感染动物中的应用。

进一步地，上述的应用中，所述产品可为抑菌剂。