[发明专利]一种叔丁醇盐催化的两步一锅反应制备N-H酮酰胺的方法

说明书

本发明提供一种叔丁醇盐催化的两步一锅反应制备N‑H酮酰胺的方法，属于有机合成领域。具体是以α‑溴代苯乙酮为起始原料，加入溶剂和叠氮化钠后在常温下反应，然后加入叔丁醇盐催化剂和氧化剂，继续在常温下反应，纯化处理，制得N‑H酮酰胺。本发明以溴代苯乙酮为起始原料，经过叠氮基亲核取代、氧化两步一锅反应制备N‑H酮酰胺，反应条件温和、催化体系简单、不使用过渡金属催化剂和助剂。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种叔丁醇盐催化的两步一锅反应制备N-H酮酰胺的方法。

背景技术

α-酮酰胺结构中含有酮羰基和酰胺双官能团，是一类重要的具有多反应中心的含氮化合物。另外，研究发现α-酮酰胺骨架广泛存在于一些天然产物中，因此α-酮酰胺成为有机合成领域应用广泛的中间体，在药物化学、天然产物领域也有重要的应用价值。

目前，国内外研究人员发展了一些制备酮酰胺的方法，例如炔胺氧化、芳香甲基酮-胺氧化偶联、α-羰基醛-脂肪胺氧化偶联、芳香卤代烃羰基化-胺偶联反应等，但是这些方法制备的酮酰胺为N-取代或二取代酮酰胺。对于N-H酮酰胺制备方法的报道则比较少见：

2010年，Masson和祝杰平教授等发展了一种ZnCl₂促进的芳醛和异腈氧化偶联反应，产物用三氟醋酸处理后可以制备N-H酮酰胺。该方法需要使用底物醛3倍物质量的锌盐、2倍物质的量的三氟乙酸以及其它助剂，原料之一异腈也是一种具有特殊气味、价格也较昂贵的有机物。

2013年，汪志勇教授组以芳香酮和醋酸铵为原料，通过KI/O₂/ter-Butyamine/Pt-Pt电化学氧化偶联体系，合成了N-H酮酰胺。

该方法催化体系较复杂，需要添加的助剂同样也较多。

2015年，吴安心教授课题组使用碘为催化剂，脒为氮源，芳香酮在110℃条件下合成了N-H酮酰胺。该方法反应的温度较高。

2016年，Kumar课题组发展了一种Cu(OAc)₂(2equiv.)促进的苄基脒酯氧化反应，合成了N-H酮酰胺。该方法需要使用较大量的金属盐，原料也较难制备。

2018年，王博教授课题组以芳香酮为原料，以氨水为氮源和NIS 为催化剂，在紫外线(波长210nm)的作用下，实现了N-H酮酰胺的合成，但该方法需要使用高能量的紫外线。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种叔丁醇盐催化的两步一锅反应制备N-H酮酰胺的方法。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种叔丁醇盐催化的两步一锅反应制备N-H酮酰胺的方法，以α-溴代苯乙酮为起始原料，加入溶剂和叠氮化钠后在常温下反应，然后加入叔丁醇盐催化剂和氧化剂，继续在常温下反应，纯化处理，制得N-H酮酰胺，反应式如下：

其中，R为氢、烷基、甲氧基、苯环或卤素中的一种。

进一步地，所述溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、二甲亚砜、N,N- 二甲基甲酰胺、甲苯或乙腈中的任一种或任意组合。

进一步地，所述叔丁醇盐催化剂为叔丁醇钠、叔丁醇镁或叔丁醇钾中的一种。