[发明专利]一种甲磺草胺中间体的合成方法

说明书

本发明涉及一种甲磺草胺中间体的合成方法，以2，4‑二氯苯胺为起始原料，通过混酸硝化、乙酰基保护氨基、氯化亚锡还原硝基、重氮化、还原重氮基、三唑啉酮环的成环以及三唑啉酮环N‑二氟甲基化、水解脱乙酰基保护等反应来合成4，5‑二氢‑3‑甲基‑1‑(2，4‑二氯‑5‑氨基苯基‑4‑二氟甲基‑1，2，4‑三唑‑5(1H)‑酮，反应步骤易于实施，而且涉及的原料价廉易得，与现有技术相比，提高了产率。本发明在苯环上进行硝化和硝基还原反应时，由于没有N‑二氟甲基取代三唑啉酮环的存在，因此可选择多种苯环硝化和硝基还原的方法和条件，而不用考虑N‑二氟甲基取代三唑啉酮环的稳定性问题，这对甲磺草胺的合成具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种甲磺草胺中间体的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

甲磺草胺是一种三唑啉酮类除草剂，化学名称为N-(2,4-二氯-5-(4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)甲磺酰胺。4,5-二氢-3-甲基-1-(2,4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5(1H)-酮是合成三唑啉酮类除草剂甲磺草胺的关键中间体，其化学结构式如下：

现有技术中，4，5-二氢-3-甲基-1-(2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮的合成方法通常是以2，4-二氯苯胺为原料，经重氮化、还原成肼、成腙、成环、N-二氟甲基化、硝化、还原等步骤得到最终产，产物收率比较低。例如，梁凯等报道了该化合物的合成的方法(梁凯，徐刚，杨立荣，吴坚平，化学反应工程与工艺，2012，28(5)，412-417.)，其反应流程如下：

该方法反应总收率为36.8％；张元元等也报道了同样的合成方法(张元元，孙永辉，史跃平等，农药，2013，52(4)，260-262)，该方法总产率为31.0％。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种甲磺草胺中间体的合成方法，提高反应产率。

技术方案

本发明人对传统的4,5-二氢-3-甲基-1-(2,4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5(1H)-酮合成方法进行了改进，在N-二氟甲基取代三唑啉酮环形成之前即进行苯环上的硝化和还原反应，可以提高产率，并降低成本，具体方案如下：

一种甲磺草胺中间体的合成方法，包括如下步骤：

(1)以2，4-二氯苯胺为原料，在0℃下进行硝化反应，将反应产物加入到冰水混合物中析出沉淀，然后在异丙醇/水混合溶剂中结晶，得到2，4-二氯-5-硝基苯胺；

(2)将2，4-二氯-5-硝基苯胺、二氯甲烷和三乙胺搅拌均匀，得到混合液，往混合液中滴加乙酰氯，室温下搅拌反应，得到反应混合物，将反应混合物进行分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺；

(3)采用氯化亚锡对N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺进行还原硝基反应，分离纯化后，得到N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺；

(4)将N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺进行重氮化反应，反应结束后将反应产物分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺；

(5)将N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺进行重氮基还原反应，反应结束后过滤，将固体产物水洗后再真空干燥，得到N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺；