[发明专利]一种血浆外泌体circRNA标志物及其应用

说明书

本发明涉及分子诊断技术领域，尤其是涉及一种血浆外泌体circRNA标志物及其应用。所述血浆外泌体circRNA标志物为hsa_circ_001558，所述hsa_circ_001558核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。所述血浆外泌体circRNA标志物作为急性心肌梗死检测标志物的应用。本发明提供的标志物外泌体hsa_circ_001558在AMI患者中具有很高的表达水平，能够作为急性心肌梗死的诊断标志物，与外泌体hsa_circ_0001535、hsa_circ_0003270、hsa_circ_0000972、hsa_circ_0001119相比在AMI中表达水平更高，特异性更强。

技术领域

本发明涉及分子诊断技术领域，尤其是涉及一种血浆外泌体circRNA 标志物及其应用。

背景技术

目前我国心血管疾病人数高达2.9亿，病死率居首位，高于肿瘤及其他疾病，占居民疾病死亡构成的40％以上。急性心肌梗死(AMI)是最常见的心血管病之一，严重威胁着人类的健康。急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。

传统的循环生物标志物如cTnT在AMI的诊断和预后评估中起着重要的作用，cTnT有着高灵敏性，但是由于在非AMI患者(如心力衰竭或肺栓塞患者)中也容易检测到cTnT，所以其特异性相对较低。因此探究AMI 的发病机制，并寻找更特异的生物标志物是改善AMI患者治疗和预后的关键。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种血浆外泌体circRNA标志物，该血浆外泌体circRNA标志物能够作为急性心肌梗死的检测生物标志物，与传统的循环生物标志物相比特异性更高，检测快捷方便，成本低。本发明还提供了血浆外泌体circRNA标志物的应用。

本发明提供了一种血浆外泌体circRNA标志物，所述血浆外泌体circRNA标志物为hsa_circ_0001558，所述hsa_circ_0001558的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。

本发明提供了一种血浆外泌体circRNA标志物作为急性心肌梗死检测标志物的应用。

本发明提供了一种包括血浆外泌体circRNA标志物检测急性心肌梗死的诊断产品。

优选地，所述诊断产品为芯片、制剂或试剂盒。

研究发现，外泌体hsa_circ_0001558在AMI患者血浆外泌体中的相对表达水平较NCCP(非心源性胸痛)患者血浆外泌体中组显著升高，为NCCP患者血浆外泌体的4.45倍，其诊断AMI的ROC曲线下面积为0.793；外泌体hsa_circ_0001558在NST-AMI(非ST段抬高的急性心肌梗死)、ST-AMI(ST段抬高的急性心肌梗死)患者中的表达逐渐升高，在NST-AMI患者中的相对表达为NCCP患者的 2.80倍，其诊断NST-AMI的ROC曲线下面积为0.72；在ST-AMI患者中的相对表达为NCCP患者的5.27倍，其诊断ST-AMI的ROC曲线下面积为0.831。

综上所述，本发明具有以下优点：

(1)本发明提供的标志物外泌体hsa_circ_0001558与传统的标志物相比检测AMI灵敏度更高，其诊断AMI的ROC曲线下面积为0.793，并且其诊断NST-AMI的ROC曲线下面积为0.72，诊断ST-AMI的ROC曲线下面积为0.831，特异性更强，检测更加快捷方便，成本更低。

(2)本发明提供的标志物外泌体hsa_circ_0001558在AMI患者中具有很高的表达水平，能够作为急性心肌梗死的诊断标志物，与外泌体 hsa_circ_0001535、外泌体hsa_circ_0003270、外泌体hsa_circ_0000972、外泌体hsa_circ_0001119相比在AMI中表达水平更高，特异性更强。