[发明专利]吲哚啉并四氢吡喃类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一类吲哚啉并四氢吡喃类化合物及其制备方法，属于有机合成领域，其制备方法为：在一根干燥的反应试管中加入Pd₂(dba)₃•CHCl₃和配体，然后加入溶剂，搅拌络合5分钟后，依次加入3‑硝基吲哚（Ⅱ）和烯基碳酸酯（Ⅲ）；待反应完毕后，分离纯化得到吲哚啉并四氢吡喃类化合物（Ⅰ）；本发明所提供的含吲哚啉并四氢吡喃类化合物，含有易官能化基团，便于衍生合成其它多环类化合物，可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候选分子；而且本发明的制备方法具有新颖、简捷、操作简单、反应条件温和、收率高等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种吲哚啉并四氢吡喃类化合物及其制备方法。

背景技术

不对称去芳构化是有机合成领域的一个难点，目前主要的研究方向为富电子芳香化合物，例如吲哚、萘酚等，主要利用这类化合物固有的亲核性。近些年，3-硝基吲哚，作为一类贫电子的杂芳烃类化合物，已经引起了有机化学家广泛的兴趣，特别在钯催化的去芳构化[3+2]环加成反应领域具有非常重要的地位。

然而，目前为止仅有2例关于钯催化的3-硝基吲哚参与的去芳构化[4+2]环加成反应，且都是Π-烯丙基钯1,4-[N,C]偶极活性中间体与3-硝基吲哚反应(Chin.Chem.Lett.,2019,30,1512–1514；Synlett.,2020,31,916–924)。

进一步说，到目前为止，Π-烯丙基钯1,4-[O,C]偶极活性中间体与3-硝基吲哚的去芳构化[4+2]环加成反应还未见报道，很可能是氧的亲核能力比碳和氮弱，导致第一步的去芳构化加成很难进行。

另外一方面，烯基碳酸酯在钯的作用下，能够形成Π-烯丙基钯1,4-[O,C]偶极活性中间体，已经被成功运用于[4+2]环加成反应中，而在去芳构化方面的研究还未见报道。

发明内容

本发明的目的之一，就在于提供一类新的吲哚啉并四氢吡喃类化合物，以解决上述问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：吲哚啉并四氢吡喃类化合物，具有如下结构式(Ⅰ)所示的结构：

上述结构式中，R¹基为吸电子取代基，R²基为单取代基或多取代基，所述取代基选自氢，烷基，烷氧基，硝基或卤素中的一种。

作为优选的技术方案，所述吸电子取代基选自对甲基苯磺酰基，苯磺酰基，酰基或酯基中的一种。

本发明首次公开了一类新的吲哚啉并四氢吡喃类化合物及其制备方法，该化合物含有易官能化基团，便于衍生合成其他手性多环化合物，可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候选分子。

本发明实现了Π-烯丙基钯1,4-[O,C]偶极活性中间体和3-硝基吲哚的去芳构化[4+2]反应，其具有非常重要的意义：不仅是第一例运用Π-烯丙基钯1,4-[O,C]偶极活性中间体实现贫电子芳杂环的去芳构化反应，并且生成的吲哚啉并四氢吡喃类化合物广泛存在于生活活性分子中，具有多样性的生物活性，是开发新药的重要来源。

更具体而言，本发明公开的上述化合物的应用价值在于：现有的吲哚啉并四氢吡喃类化合物许多都具有很好的生物活性，可以合理预测本发明所合成的这一大类化合物也具有一定的生物活性，从而为药物活性的筛选提供充足的化合物源；另外，可以为新药的研发及药物的筛选尤其是高通量筛选提供更多候选分子，丰富了该类化合物库。

本发明的目的之二，在于提供一种上述的吲哚啉并四氢吡喃类化合物的制备方法，采用的技术方案为：在反应试管中加入Pd₂(dba)₃·CHCl₃和配体，然后加入溶剂，搅拌络合后，依次加入3-硝基吲哚(Ⅱ)和烯基碳酸酯(Ⅲ)，待反应完毕后，分离纯化得到吲哚啉并四氢吡喃类化合物(Ⅰ)，其中，