[发明专利]一种甲磺草胺的合成方法

权利要求书

1.一种甲磺草胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将2，4-二氯苯胺与浓硫酸混合，冰水浴冷却后，滴加由体积比为1:1的浓硫酸和浓硝酸组成的混合物，在0℃下进行硝化反应，将反应产物进行分离纯化，得到2，4-二氯-5-硝基苯胺；

(2)将2，4-二氯-5-硝基苯胺和三乙胺溶于二氯甲烷中，混合均匀后，滴加乙酰氯，进行乙酰基保护氨基反应，反应结束后，对反应产物进行分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺；

(3)将N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺、浓盐酸和催化剂氯化亚锡混合均匀，升温至80-90℃进行硝基还原反应，反应结束后，对反应后的混合物进行分离纯化，得到N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺；

(4)将N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺加入到浓盐酸中，混匀后降温至-10℃，氮气保护下滴加亚硝酸钠溶液，在-10℃下反应，得到反应混合物，-10℃下往反应混合物中分批加入氯化亚锡，搅拌反应1～3小时后，升温至室温继续搅拌反应，然后分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺；

(5)将N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺加入到叔丁醇中，混合均匀后，滴加乙醛溶液，室温下搅拌反应2～4小时后，冷却到0℃，加入氰化钠，再滴加冰醋酸，然后在0℃下搅拌反应，反应结束后，将得到的反应混合物升至室温，滴加次氯酸钠溶液，反应2～5小时后冷却至0℃，过滤取沉淀，用水淋洗后真空干燥，得到N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺；

(6)将N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺、碳酸钾和四丁基溴化铵加入到有机溶剂中，搅拌升温至110～130℃，向反应混合物中通入一氯二氟甲烷气体，通气结束后，继续在110～130℃下搅拌反应，反应结束后降温，将反应产物分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺；

(7)将N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺加入到盐酸溶液中，95-105℃下反应4～8小时，然后冷却至室温，将反应液pH值调至10，接着用乙酸乙酯萃取，最后干燥、过滤，除去乙酸乙酯后，得到4，5-二氢-3-甲基-1-(2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮；

(8)将4，5-二氢-3-甲基-1-(2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮、吡啶和N，N-二甲基甲酰胺溶解到甲苯中，冰水浴下滴加甲基磺酰氯，滴加结束后升温回流反应，反应结束后冷却至室温，将得到的反应混合物分离纯化，得到甲磺草胺。

2.根据权利要求1所述的甲磺草胺的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述分离纯化的方法为：将反应产物加入到冰水混合物中，滤出沉淀后，在体积比为3:1的异丙醇和水组成的混合溶剂中结晶。

3.根据权利要求1所述的甲磺草胺的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述分离纯化的方法为：将反应产物加入到冰水混合物中，混匀后分液，将二氯甲烷层用饱和食盐水洗涤后，再用水洗涤，接着干燥、过滤，除去二氯甲烷后，得到粗产物，将粗产物加入到由体积比为2:1的乙醇和水组成的混合溶液中结晶。

4.根据权利要求1所述的甲磺草胺的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述分离纯化的方法为：将反应后的混合物用氢氧化钠溶液调pH值为8，用乙酸乙酯萃取三次后，合并乙酸乙酯相，采用无水硫酸钠干燥后，过滤，除去乙酸乙酯，所得粗产物在体积比为3:1的乙醇与水组成的混合溶液中结晶。

5.根据权利要求1所述的甲磺草胺的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺、亚硝酸钠、氯化亚锡的摩尔比为1：(1～1.2)：(1～1.2)。