[发明专利]脆弱拟杆菌和免疫检查点抑制剂的新应用

说明书

本发明涉及脆弱拟杆菌与免疫检查点抑制剂的新应用。脆弱拟杆菌和免疫检查点抑制剂的组合在制备防治淋巴瘤的药物中的应用，所述脆弱拟杆菌的保藏编号为CGMCC No.10685。与传统技术相比，本发明具备如下有益效果：本发明通过大量实验证明，保藏编号为CGMCC No.10685的脆弱拟杆菌ZY‑312与免疫检查点抑制剂联合使用，特别是与PD‑1抑制剂联合使用，能够对淋巴瘤协同显效。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种脆弱拟杆菌与免疫检查点抑制剂的新应用。

背景技术

淋巴瘤(lymphoma)是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)两类，其中NHL发病率约为HL的10倍，死亡率NHL是HL的20倍。霍奇金淋巴瘤的病理学特征为瘤组织内含有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和特异性的里-斯(Reed-Steinberg)细胞，HL按照病理类型分为结节性富含淋巴细胞型和经典型(cHL)，cHL是霍奇金淋巴瘤中最常见类型，约占90％，包括淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。NHL是具有很强异质性的一组独立疾病的总和，病理上主要是分化程度不同的淋巴细胞、组织细胞或网状细胞，根据NHL的自然病程，可以归为三大临床类型，即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。根据不同的淋巴细胞起源，可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。具体分类详情可参考2016版WHO淋巴瘤分类。

淋巴系统包括淋巴结(淋巴腺)、脾脏、胸腺和骨髓。淋巴瘤可以影响淋巴系统以外还会影响全身其他器官。临床以无痛性淋巴结肿大最为典型，肝脾常肿大，晚期有恶病质、发热及贫血。由于病变部位和范围的不同，临床表现不一致，原发部位可在淋巴结，也可在结外的淋巴组织，例如扁桃体、鼻咽部、胃肠道、脾、骨骼或皮肤等。结淋巴组织原发部变多见于NHL。

传统的针对淋巴瘤的治疗方法以放疗和化疗联合治疗为主，其他治疗手段还包括造血干细胞移植、手术治疗、靶向治疗和免疫疗法。治疗原则为根据分期和预后因素进行分层治疗，对于分期PET/CT是重要的检查手段。对于HL，由于化疗及放疗的进步，多数HL患者可以获得长期生存甚至治愈，一线化疗方案可选择ABVD方案(阿霉素+博来霉素+长春花碱+氮烯咪胺)、CHOP方案(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)、CVP方案(环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)、EPOCH方案(足叶乙甙+长春新碱+环磷酰胺+阿霉素+泼尼松)，以CD20为靶点的靶向药物利妥昔单抗常用于ⅠB及以上的HL的联合治疗。对于复发/难治性HL患者(r/r cHL)，可考虑自体造血干细胞移植(auto-HSCT)增加二次治愈的可能。由于NHL病理类型多，异质性强，需要根据不同病理亚型、分期、预后因素和治疗目的制定治疗方案。放化疗联合治疗为主要的治疗手段。以下介绍几种常见的NHL病理类型治疗方案。(1)弥漫大B细胞淋巴瘤为NHL中最常见的类型，治疗模式为包括内科治疗和放疗在内的综合治疗。内科治疗包括化疗和生物靶向治疗。治疗策略应根据年龄、IPI评分和分期等进行相应的调整，常用的治疗方案如R-CGOP方案即化疗+局部放疗30-36Gy。(2)滤泡性淋巴瘤为欧美地区最常见的惰性淋巴瘤，标准一线治疗方案为利妥昔单抗联合化疗，联合化疗方案可有多种选择。(3)边缘区淋巴瘤起源于边缘带区的B细胞淋瘤，属于惰性淋巴瘤。根据部位与分期选择局部放疗或手术、化疗和免疫治疗的个性化治疗方案。其中胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤与HP感染相关，阳性者考虑抗HP治疗。手术治疗多用于组织活检或并发症处理，如合并脾功能亢进患者排除禁忌症可考虑行脾切除手术，以提高血象，更有利于以后的化疗。胃肠道淋巴瘤患者若合并胃穿孔、出血或梗阻等并发症，内科治疗无法缓解可考虑行外科治疗。然而，现有技术尚无用于治疗淋巴瘤的微生态产品。

发明内容

基于此，本发明的主要目的是提供一种脆弱拟杆菌和免疫检查点抑制剂的新应用，主要涉及用保藏编号为CGMCC No.10685的脆弱拟杆菌和免疫检查点抑制剂制备防治淋巴瘤的药物，对淋巴瘤协同显效，为淋巴瘤的治疗提供一种微生态药物。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：