[发明专利]靶向血管紧张素原的核酸及其用途

说明书

本发明涉及生物技术领域，公开了一种靶向血管紧张素原的核酸及其用途。本发明的核酸能够有效抑制AGT的表达，从而能够治疗和/或预防高血压等与ATG表达升高相关的疾病。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地，涉及靶向血管紧张素原的核酸及其用途。

背景技术

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)是一种由多种蛋白酶和短肽组成的复杂网络调节系统，是心血管和肾功能的一种重要调节因素，该系统的过度激活是很多常见病理状况的中心环节，包括高血压、心力衰竭和肾脏疾病(Lu H et al.Hypertension Res.39:492-500，2016)。RAAS途径始于肾素使其底物血管紧张素原(Angiotensinogen)分解，产生无活性肽血管紧张素I(Angiotensin I,Ang I)，随后内皮细胞中的血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)将AngⅠ转化为血管紧张素Ⅱ(Angiotensin II,Ang II)，AngⅡ的ACE活化在肺部最为广泛，AngⅡ介导血管收缩以及肾上腺释放醛固酮，从而导致钠潴留和血压升高。

RAAS抑制剂包括ACE抑制剂、AngⅡ受体拮抗剂(angiotensin II receptorblockers，ARBs)、醛固酮拮抗剂和直接肾素抑制剂等，RAAS抑制剂是目前高血压治疗、心力衰竭预防和治疗的重要药物，临床上应用广泛(Schmieder RE et al.Lancet.369(9568):1208-1219；Antonaccio MJ.J Pharmcol.14:29-45,1983；Ruiz-Ortega M et al.TrendsCardiovasc Med.17(1):19-25,2007；Matsubara H.Cric Res.83(12):1182-1191,1998)。ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂能够激活代偿通路从而导致血管紧张素再度活化和醛固酮突围造成血液Ang II及醛固酮浓度回到治疗前甚至更高的水平(Nobakht N et al.NatRev Nephrol.7:356-359,2011；Bomback AS and Klemmer PJ.Nat Clin PractNephrol.3:486-492,2007)。这可能是顽固性高血压和心衰病人对RAAS抑制药物反应不佳的重要因素(Narayan H and Webb DJ.Curr Hypertens Rep.18:34,2016,Roig E etal.Eur Heart J.21:53-57,2000)，所以，更为有效的治疗策略应该是靶向RAAS酶和受体的上游，避免限制治疗效果的代偿机制和胞内分泌通路(Mullick AE etal.Hypertension.70(3):566-576,2017)。