[发明专利]一种用于预测男性生殖功能衰退的标志物及其应用有效
申请号: | 202210031782.X | 申请日: | 2022-01-12 |
公开(公告)号: | CN114480618B | 公开(公告)日: | 2023-05-26 |
发明(设计)人: | 谢云;邓春华;杨其运;姚嘉慧;孙祥宙;王竹;涂响安 | 申请(专利权)人: | 中山大学附属第一医院 |
主分类号: | C12Q1/6883 | 分类号: | C12Q1/6883;C12Q1/6851;G01N33/573;G01N33/58;C12N15/11 |
代理公司: | 广州三环专利商标代理有限公司 44202 | 代理人: | 费雯 |
地址: | 510080 *** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 预测 男性 生殖 功能 衰退 标志 及其 应用 | ||
本发明公开了一种用于预测男性生殖功能衰退的标志物及其应用,涉及生物技术领域。本发明的一种用于预测男性生殖功能衰退的标志物,包括PLA2G2D基因。本发明通过检测精浆中的PLA2G2D预测男性生殖功能衰退,精浆相对于其他组织较易获取,与睾丸活检和穿刺相比,属于无创性检查,减轻了受测者的痛苦;精浆中的PLA2G2D在生殖功能衰老早期表达升高并及时预警,可及早防治生殖功能下降,避免了睾丸精子发生与附睾精子成熟的滞后性。
技术领域
本发明涉及生物技术领域,具体涉及一种用于预测男性生殖功能衰退的标志物及其应用。
背景技术
随着我国男性生育年龄逐渐推迟,大龄男性生育力下降问题亟需高度重视。增龄、疾病等因素导致的生殖腺体(睾丸、附睾等)衰老是大龄男性生育力下降的核心发病机制,早期识别生殖腺体衰老并防止其生精功能退行性变,对于防治大龄男性生育力下降至关重要。然而,目前缺乏可靠的大龄男性生育力下降早期预警评价指标,即预测男性生殖功能衰退的方法。目前,临床上用于评估男性生精功能的标志物主要来源于血液与精液,包括精液常规、精子顶体酶、精子DNA碎片率、血清激素等。
血清激素类指标包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮以及抑制素B等。这些指标在临床实际运用中,特别在早期预测男性生殖功能衰退效果较为有限。究其原因,主要由于血液中激素检测只能间接反映睾丸功能,且无法反映附睾功能;睾丸精子发生与附睾精子成熟具有滞后性,精液常规等系列检查结果仅能反映过去某一生精周期生精质量的好坏,无法实现早期预警;睾丸和附睾组织样本可通过穿刺活检术获取,但其作为一种有创的检查手段,难以实现广泛的临床应用。因此,研究一种预测男性生殖功能衰退的新方法是目前亟需解决的临床问题,也是防治大龄男性生育力下降亟需解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足,提供一种用于预测男性生殖功能衰退的标志物及其应用。多项研究表明,随着男性年龄的增长,其生殖功能也逐渐衰退,特别是40岁以后精子浓度开始出现缓慢下降和55岁后出现急剧下降。大龄男性生殖功能衰退早期,其精液常规检查等各项临床指标往往处在正常范围。早期识别男性生殖腺体衰退并防止其生精功能退行性变,对于防治大龄男性生育力下降至关重要。本发明通过大量的实验发现,精浆PLA2G2D可在男性生殖功能衰老早期表达升高并及时预警,具有充分的科学性和实用性,能够填补目前缺乏可靠的大龄男性生育力下降早期预警评价指标这一空白。
为实现上述目的,本发明采取的技术方案为:一种用于预测男性生殖功能衰退的标志物,包括PLA2G2D基因。研究表明,PLA2G2D编码磷脂酶A2家族的分泌成员,磷脂酶A2家族成员水解甘油磷脂的sn-2脂肪酸酯键,产生溶血磷脂和游离脂肪酸。该基因可能参与炎症和免疫反应,以及与慢性阻塞性肺疾病相关的体重减轻。本申请发明人经过大量的研究发现,精浆PLA2G2D随男性年龄的增长及生殖功能的减退而逐渐表达升高,PLA2G2D可作为用于预测男性生殖功能衰退的标志物。
本发明还提供PLA2G2D在制备用于预测男性生殖功能衰退的检测试剂中的应用。
作为本发明所述应用的优选实施方式,所述试剂包括检测体液中PLA2G2D的mRNA表达情况的试剂。
作为本发明所述应用的优选实施方式,所述试剂包括检测体液中PLA2G2D蛋白的表达情况的试剂。
作为本发明所述应用的优选实施方式,所述体液为精浆。研究表明,睾丸精子发生与附睾精子成熟具有滞后性,精液常规等系列检查结果仅能反映过去某一生精周期生精质量的好坏,无法实现早期预警。本发明检测精浆中PLA2G2D的表达情况,其检测结果更加准确。
本发明还提供ELISA法检测精浆PLA2G2D蛋白的试剂在制备用于预测男性生殖功能衰退的产品中的应用。
本发明还提供一种用于预测男性生殖功能衰退的试剂盒,包括ELISA法检测精浆PLA2G2D蛋白的试剂。
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