[发明专利]靶向人CD40抗原的人源化单克隆抗体及其应用

说明书

本发明提供一种激发型抗人CD40分子的人源化单克隆抗体，所述抗人CD40单克隆抗体为huXG40，包括重链和轻链，所述huXG40的重链可变区VH的氨基酸序列为SEQ ID NO.1；huXG40的轻链可变区VL的氨基酸序列为SEQ ID NO.2相同；该人源化抗体能有效抑制结肠癌小鼠肿瘤生长，介导CD8+T淋巴细胞向肿瘤组织浸润，为靶向CD40分子的肿瘤免疫治疗提供必要的物质基础。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种靶向人CD40抗原的人源化单克隆抗体及其应用，即一种激发型人源化单克隆抗体，可特异性识别人CD40分子，动物实验证实该单克隆抗体可促进T淋巴细胞向肿瘤组织浸润，能够抑制小鼠肿瘤生长。

背景技术

CD40属于TNF受体超家族，广泛分布于单核细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞、内皮细胞、造血前体细胞以及B淋巴细胞上。研究发现，一定程度的激发CD40分子可抑制某些B细胞恶性肿瘤的体外增殖，在EBV+的恶性淋巴瘤中，活化的CD40通过诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤细胞的生长。CD40配体主要表达于活化的CD4+T细胞表面。CD40和CD40L的相互作用可以诱发CD40分子的聚集，从而启动CD40分子的信号转导，活化B细胞，调节体液免疫,增加T细胞、DC和巨噬细胞功能，诱导细胞因子产生，调节细胞免疫。

利用单克隆抗体研究CD40信号通路，对于阐明肿瘤、免疫缺陷病、自身免疫病等疾病的发病机制以及临床治疗具有非常重要的作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种靶向人CD40抗原的人源化单克隆抗体及其应用，从而为肿瘤细胞免疫治疗提供新靶点；并挖掘CD40单克隆抗体作为单独治疗或与其他药物联合用药的临床价值。

本发明所提供的靶向人CD40分子的人源化单克隆抗体，为huXG40抗体，包括有重链和轻链，其中重链可变区(VH)的氨基酸序列如下：

EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGFTFTTYVIQWVKQRPGQGLEWIGSIQPYNDFTKYNEKFKGKATLTSDKSSNTAYMELSSLTSEDSALYYCVRWGEGNFWGQGTTLTVSS(SEQ ID NO:1)；

轻链可变区(VL)的氨基酸序列如下：

DIVMTQTPLSLSVSLGDQVSISCRSSQTLVNSNGQTYLHWYLQKPGQSPKVLIYQLSYRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCTQSTRVPYCFGGGTKLEIK(SEQ ID NO:2)。

另一个方面，本发明所提供的huXG40抗体还可用于制备靶向人CD40分子的的制品；

本发明还提供了一种药物组合物，其中包含有本发明的huXG40抗体。

进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。

本发明所提供的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

本发明所提供的激发型抗人CD40分子的人源化单克隆抗体能有效抑制结肠癌小鼠肿瘤生长，介导CD8+T淋巴细胞向肿瘤组织浸润，为靶向CD40分子的肿瘤免疫治疗提供必要的物质基础。

附图说明

图1：抗人CD40单抗huXG40蛋白电泳染色鉴定图；