[发明专利]一种铝纳米晶递送系统及其结合疫苗抗原分子自组装颗粒佐剂疫苗

权利要求书

1.一种铝纳米晶递送系统，其特征在于：由铝纳米晶通过改性分子有效结合Fc亲和蛋白构建而成。

2.根据权利要求1所述的铝纳米晶递送系统，其特征在于，所述铝纳米晶通过以下步骤制备：

将铝盐溶液与修饰分子溶液搅拌充分混合，得到混合液；

向所述混合液中加入碱性溶液，得到反应液，调节所述反应液至预置的pH，进行反应，静置，离心取沉淀，得到所述铝纳米晶。

3.根据权利要求2所述的铝纳米晶递送系统，其特征在于，所述铝盐溶液的溶质为氯化铝、硝酸铝、硫酸铝和醋酸铝中的一种以上；所述铝盐溶液所用溶剂为纯水，或浓度为0.01mol/L的醋酸钠溶液；所述铝盐溶液的浓度为0.01～0.5mol/L；所述搅拌的速度为100～1400rpm，所述搅拌的时间为10分钟～5小时；

所述修饰分子选自L-O-磷酸丝氨酸、柠檬酸、乙二酸、水杨酸和ATP中的一种以上；所述修饰分子溶液的浓度为0.01～0.5mol/L；在所述混合液中，所述铝盐与所述修饰分子的摩尔比为10:1～1:10；

所述碱性溶液为NaOH、KOH和氨水中的一种以上；所述碱性溶液的浓度为0.01～0.5mol/L；所述混合液中加入碱性溶液的速率为1～20mL/min；所述pH为5.0～8.0；所述反应的温度为25～90℃；所述反应的时间为10分钟～10小时；所述静置的时间为1～12小时。

4.根据权利要求1所述的铝纳米晶递送系统，其特征在于，所述改性分子包括能够对所述铝纳米晶的表面功能基团进行氨基、羧基、巯基官能团功能化、化学选择性的共价修饰基团功能化。

5.根据权利要求4所述的铝纳米晶递送系统，其特征在于，所述改性分子选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、马来酰亚胺、琥珀酰亚胺、叠氮化合物和炔烃中的一种以上。

6.一种如权利要求1所述铝纳米晶递送系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将铝纳米晶和改性分子加入溶剂中，搅拌反应，得到混合液1；

(2)将Fc亲和蛋白和改性分子加入溶剂中，搅拌反应，得到混合液2；

(3)将步骤(1)所述混合液1和步骤(2)所述混合液2混合均匀，进行反应，离心洗涤，取沉淀，重悬，得到所述铝纳米晶递送系统。

7.根据权利要求6所述的铝纳米晶递送系统的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自注射水、超纯水、Tris缓冲液、磷酸盐缓冲液和生理盐水中的一种或多种；所述铝纳米晶与所述溶剂的质量体积比为0.5-60mg/mL；所述铝纳米晶中的铝离子与所述改性分子的摩尔比为1：(0.001～1000)；

所述步骤(1)中搅拌反应的温度为4-25℃，所述搅拌反应的时间为0.5-24h，所述搅拌反应的搅拌速率为100-600rpm；

所述步骤(2)中的搅拌反应的温度为4-25℃，所述搅拌反应的时间为0.5-24h；

所述步骤(3)中反应的时间为0.5-24h，离心洗涤2次，重悬至pH为7.4-9的缓冲液中。

8.一种铝纳米晶递送系统结合疫苗疫苗抗原分子自组装颗粒佐剂疫苗，其特征在于，铝纳米晶递送系统由权利要求1-7任一项的制备方法获得，所述铝纳米晶表面包覆有Fc亲和蛋白及特异性结合的自组装疫苗抗原分子。

9.根据权利要求8所述的一种铝纳米晶递送系统结合疫苗抗原分子自组装颗粒佐剂疫苗，其特征在于，所述Fc亲和蛋白为对Fc区域具有高度亲和能力的G蛋白和/或A蛋白；所述疫苗抗原分子为包括含有Fc片段提取的病原体亚单位抗原、重组亚单位抗原、抗原表位肽和核酸抗原的一种以上。

10.一种如权利要求8或9所述铝纳米晶递送系统结合疫苗抗原分子自组装颗粒佐剂疫苗的制备方法，其特征在于，将含有Fc片段的疫苗抗原分子与所述铝纳米晶递送系统溶液混合均匀，得到表面覆盖Fc亲和蛋白的铝纳米晶与抗原自组装的颗粒疫苗。