[发明专利]一种阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白，其含有如SEQ ID NO.1或者SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列。本发明还提供了上述阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白的制备方法。本发明还提供了一种药物组合物，含有治疗有效量的阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白。本发明还提供了一种阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白在制备抑制Th17细胞分化或者肠道炎症或者肠道癌症的药物中的用途。本发明发现阿克曼氏菌的一种有效成分Amuc_2172蛋白可以抑制Th17细胞，治疗并缓解肠道炎症和肠道肿瘤发生发展，并可以用于治疗Th17相关的多种自身免疫性疾病，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、多发性硬化、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白，具体来说是一种阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白及其制备方法和用途。

背景技术

肠道疾病是世界性的健康问题，不健康饮食和精神压力导致全球性肠道炎症和肿瘤流行病学逐渐恶化，对患者身心家庭和国民经济生产产生不利影响。溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's Disease,CD)同属于炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)，UC主要累及结直肠，是一种以反复脓血便为特点的慢性疾病，目前无法治愈，一旦确诊终身治疗，给患者及其家庭带来极大身心负担。UC肠道反复炎症促进了结直肠癌(UC related Colorectal Cancer,UC-CRC)，UC病程大于10年患者的癌变率为2％，病程大于20年患者的癌变率为8％，病程大于30年患者的癌变率为18％；虽然UC-CRC仅占所有结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)的1-2％，但占UC患者死亡人数的15％。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，仅2018年全球就有180万新发病例；近年来由于国人饮食结构改变，中国结直肠癌发病率和病死率不断增加，是危害国计民生的重大健康问题。肠道炎症和癌症病因尚未明确，但目前认为肠道菌群紊乱，促进了肠道炎症和炎癌转化。肠道菌群紊乱显著促进了Th17细胞(T helper 17 cells)分化增加，既往研究证实Th17细胞和相关通路促进了多种炎症和肿瘤进展。Th17细胞是一类特征性表达维甲酸相关孤儿受体γt(retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t,ROR-γt)的促炎细胞亚群，在UC患者肠粘膜和外周血中均高表达，可以通过分泌白介素17(Interleukin-17,IL-17)发挥促进肠道炎症和肠道肿瘤的作用。除肠道疾病克罗恩病和溃疡性结肠炎外，Th17细胞相关自身免疫性炎症疾病还包括多发性硬化、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。除肠道肿瘤外，Th17细胞相关肿瘤还包括肺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等。