[发明专利]一种降低奥硝唑注射液中杂质B的方法

说明书

本发明公开了一种降低奥硝唑注射液中杂质B的方法，将灭菌后的奥硝唑注射液置于70‑80℃环境下，存放时间大于等于15h；优选方案为，将灭菌后的奥硝唑注射液置于70℃环境下，存放时间为15‑35h；将灭菌后的奥硝唑注射液置于80℃环境下，存放时间为15‑20h；将灭菌后的奥硝唑注射液置于80℃环境下，存放时间为16‑20h；将灭菌后的奥硝唑注射液置于80℃环境下，存放时间为16h。采用本发明所述方法在十几个小时后就能实现将奥硝唑注射液中杂质B降低至质量标准范围内，甚至检测不到杂质B，极大的缩短了奥硝唑注射液制备周期，解决了现有的奥硝唑注射液中杂质B的降低方法耗时长问题；提高了奥硝唑注射液的生产效率。

技术领域

本发明涉及奥硝唑注射液制备技术领域，具体涉及一种降低奥硝唑注射液中杂质B的方法。

背景技术

奥硝唑(ornidazole)注射液是第三代硝基咪唑类药物，最早由美国的Hoffer.M研制成功，于1969年5月25日获美国专利，后转让给瑞士Hoffmann-LaRoche and Co公司并于1977年首次上市。

近年来，随着国家推行药品质量和疗效一致性评价工作，国内多家药企立项开展奥硝唑注射液的一致性评价工作。工艺方面，都选择了121℃、15min的终端灭菌工艺。在质量层面，产品灭菌后杂质B(1-(2,3-环氧丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑)会显著升高至不符合质量标准的限度规定。依靠药品在随后的常温条件下存放3个月以上后，杂质B的含量才能降低至限度以下，最终产品才符合质量标准要求。

现有降低奥硝唑注射液中杂质B的方法需要时间较长，严重延长了生产周期，因此，有必要设计一种新的能够快速降低奥硝唑注射液中杂质B的方法，以缩短制备周期，提高生产效率。

发明内容

本发明的目的在于提供一种降低奥硝唑注射液中杂质B的方法，以解决现有的奥硝唑注射液中杂质B的降低方法耗时长问题。

本发明通过下述技术方案实现：

一种降低奥硝唑注射液中杂质B的方法，将灭菌后的奥硝唑注射液置于70-80℃环境下，存放时间大于等于15h。

现有降低奥硝唑注射液中杂质B的方法为将经过灭菌处理后的奥硝唑注射液在常温条件下存放3个月以上后，杂质B的含量才能降低至限度以下，导致延长了生产周期，耗时长，降低了生产效率。

申请人通过对灭菌后产品存放条件进行分析，确定温度是影响其存放时长的关键因素。设计方案将样品存放于不同的温度和时间条件后进行考察，结果证明样品存放于70-80℃环境下，存放时间为15h后，杂质B和含量达到合格要求(杂质B的峰面积不大于对照溶液主峰面积的0.08倍，或者完全没有峰即不含杂质B)，样品完全符合质量标准规定。

采用本发明所述方法在十几个小时后就能实现将奥硝唑注射液中杂质B降低至质量标准范围内，甚至检测不到杂质B，极大的缩短了奥硝唑注射液制备周期，解决了现有的奥硝唑注射液中杂质B的降低方法耗时长问题；提高了奥硝唑注射液的生产效率。

进一步地，将灭菌后的奥硝唑注射液置于70-80℃环境下，存放时间为15-35h。

申请人将样品存放于不同的温度和时间条件后进行考察，结果证明样品存放于70℃，存放时间为10h和20h均不合格，存放时间为30h和35h均合格；样品存放于80℃，存放时间为5h和10h均不合格；存放时间为15h、16h和20h均合格。

进一步地，将灭菌后的奥硝唑注射液置于70℃环境下，存放时间为15-35h。

进一步地，将灭菌后的奥硝唑注射液置于80℃环境下，存放时间为15-20h。

进一步地，将灭菌后的奥硝唑注射液置于80℃环境下，存放时间为16-20h。

进一步地，将灭菌后的奥硝唑注射液置于80℃环境下，存放时间为16h。