[发明专利]一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体的柚皮苷纳米粒及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及高分子药物制剂领域，具体涉及一种以聚甲基丙烯酸‑2羟乙酯(PHEMA)为载体的柚皮苷纳米粒及其制备方法与抗炎特性研究。本发明公开的纳米载药颗粒是以PHEMA为载体包载疏水性药物制得，具体如下：先将PHEMA与柚皮苷(NA)超声分布于装有水的西林瓶中，药物与载体混合均匀，加入转子和氧化锆珠，磁力搅拌；随后吸出混悬液，用水分次稀释锆珠上残留药液，合并药液定容即得。本发明公开的纳米载药颗粒不仅制备工艺简单，而且载药量高、缓释效果好；经试验表明，所述NA‑Nps能有效提高抗炎作用，又能抑制咳嗽，降低药物毒副作用，极具市场应用与推广前景。

技术领域

本发明涉及高分子药物制剂领域，涉及一种纳米药物制剂，具体涉及一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体的柚皮苷纳米粒及其制备方法与应用。

背景技术

柚皮苷的水溶性和脂溶性较差，大大限制了其在医药行业与食品行业中的应用，生物利用度低。目前对柚皮苷新剂型的研究，大多处于前期基础试验阶段，但在柚皮苷提取工艺研究和体外释放等方面已有较好进展，解决了普通固体片剂存在的绝对生物利用度低的问题。因此，通过利用新技术、使用新辅料、科学合理的处方设计以及稳定可行的制备工艺的实施，获得一种生物利用度高、稳定有效、应用安全的柚皮苷制剂是我们主要的研究方向。

尽管柚皮苷在体外试验中表现出良好的生物活性，但是其在水中的溶解度和人体内的吸收率很低，导致口服柚皮苷的生物利用效率极低，这在很大程度上限制了其开发利用。为此研究者们通过制备柚皮苷环糊精包合物、卵磷脂复合物、纳米微粒、脂质体等手段来提高柚皮苷的生物利用率。

纳米技术是指用单个原子、分子制造或将大分子物质加工成粒径在纳米级的物质的技术，也包括一些以高分子材料制成包嵌药物的纳米囊。使用纳米技术的制剂可具备多种性能，包括缓释、改变药物在体内的半衰期、延长药物的作用时间、靶向输药至特定器官的目的、减少药用量、减轻或消除毒副作用、提高药物的稳定性、增加药物透膜性、增加药物透皮吸收率、改善药物溶解度等。

聚甲基丙烯酸-2-羟乙酯(PHEMA)是甲基丙烯酸羟乙酯单体通过自由基聚合而成的，是一种常用的高分子水凝胶材料，PHEMA具备可控的渗透性、含水率、力学性能及透明性。具有良好生物相容性，由于其高含水率和高渗透性，被广泛应用于制备软性隐形眼镜、软组织增强材料以及生物反应器中的支持材料。PHEMA还具有良好的粘弹性行为、热性能和介电性质等。随着对PHEMA水凝胶的深入研究，PHEMA也会被用于其他医学领域如骨科、整容外科、药物释放、止血材料及人造支架等。为了改善柚皮苷的水溶性，提高其生物利用度，本研究拟采用高分子制剂手段，以亲水性聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体制备柚皮苷纳米粒，提高柚皮苷水溶性的同时探究柚皮苷纳米制剂的止咳抗炎作用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体的柚皮苷纳米粒，其不仅制备工艺简单，而且载药量高、缓释效果好。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体制备柚皮苷纳米粒的方法，所述柚皮苷纳米粒是以PHEMA为载体包载柚皮苷制得；具体包括如下步骤：

(1)将PHEMA与柚皮苷分别混溶于水中，得到水相I和水相II；将所述水相I和所述水相II在超声加热条件下混合均匀，得到混合液体；

(2)采用介质研磨法，使得药物载体结合，稀释后最终得到所述的柚皮苷纳米粒溶液。

本发明公开保护的制备方法工艺操作简单、重复性好，且通过该方法制备的柚皮素纳米混悬剂能实现难溶性药物的体内缓释、改善其体内分布、增强药物化痰功效及降低毒副作用。

示范性的，参见说明书附图1～2，本发明通过粒径分布及扫描电镜测试对所述以聚甲基丙烯酸羟乙酯为载体制备的柚皮苷纳米粒进行了结构表征。