[发明专利]促进糖尿病创面修复可降解抗菌止血水凝胶的制备方法

说明书

本发明公开了促进糖尿病创面修复可降解抗菌止血水凝胶的制备方法，其由多巴胺(DA)接枝氧化天然多糖、水母胶原蛋白(JC)通过交联剂形成具有三维网络结构水凝胶。本发明所制备的水凝胶不但具有优异的组织粘附性能、抗菌性能、止血性能，而且同时具有很强的保水能力，为糖尿病创面愈合提供湿润环境，加速创面愈合。本发明的优点在于：1、本发明制备的一种具有抗菌、止血功能力的糖尿病创面修复、可降解水凝胶，在治疗糖尿病创面应用时，无需额外加入抗生素，避免产生耐药性；2、所用胶原蛋白来源于水生环境中的浮游生物，与动物源性胶原蛋白相比，避免人兽共患病(疯牛病、猪布氏杆菌病、吸入性炭疽等)的爆发以及一些潜在病毒传播的风险。

技术领域

本发明涉及糖尿病难愈合创面修复技术领域，具体是指促进糖尿病创面修复可降解抗菌止血水凝胶的制备方法。

背景技术

糖尿病患者由于微小血管受损和免疫系统失调引起糖尿病足部难愈合创面是导致截肢的主要原因。由于糖尿病患者创面在临床上缺乏有效的治疗手段，故存在高死亡率；这不仅给患者造成严重心理障碍和经济负担，而且也给社会医疗系统带来巨大的负担。尽管临床上伤口愈合材料不断发展，但是现有伤口愈合材料不能满足现代医学对伤口完美再生的预期要求。如传统的伤口敷料材料(绷带、棉花和纱布)表面非常干燥，加剧了受损的组织坏死，并延缓了伤口部位的组织修复机制。此外，由于这些材料的粘性，从患者伤口上取出时感到极度疼痛(Biomater.Sci.,2021,9：7705.)。因此，构建具有创面组织适配功能，促进创面愈合可降解生物材料一直是创面修复领域研究热点。

随着对糖尿病创面愈合的研究不断深入，“湿润伤口愈合理论”得到了广大临床医生和科研者的认可。水凝胶高含水量为伤口提供持续湿润环境，其次具有细胞外基质结构、良好的透气性、可控的力学性能、优异的细胞相容性，在创面修复材料展示出惊人的优势。目前市面上也有创面愈合水凝胶(舒康博、凝必敷、康慧尔等)，但是由于价格过高、且依然存在创面易感染、愈合时间长等的问题。因此，开发新型抗菌、止血、促进糖尿病创面愈合的水凝胶是非常有意义的。

在国家“海洋强国”战略布局下，发展海洋生物资源显得尤为重要。随着全球气候变暖，水母繁殖暴发的趋势越来越加剧，严重影响海洋生态系统的结构以及人类生活，已然成为新型的近海海洋生态灾害。如何缓解水母造成的危害是一个亟待解决的新型课题。前期研究发现，JC在创面愈合中能够激活VEGF、bFGF，促进创面胶原纤维形成及胶原沉淀，加速血管生成，提高创面愈合率、缩短愈合时间(Chin.J.Traumatol.，2019,22:12)。因此，JC是制备具有可控力学性能、抗菌性能、可降解、止血、促进糖尿病创面愈合水凝胶理想原材料。

发明内容

为了解决现有治疗糖尿病创面材料及技术存在上述的缺陷，本发明的第一个目的在于提供促进糖尿病创面修复可降解抗菌止血水凝胶的制备方法，其DA接枝氧化天然多糖与JC通过交联剂形成糖尿病创面修复的可降解、抗菌、止血水凝胶。

本发明的第二个目的在于提供采用上述的制备方法制备的促进糖尿病创面修复的可降解、抗菌水凝胶，其在治疗糖尿病创面应用时，无需额外加入抗生素，避免产生耐药性；其次所用的胶原蛋白来源于水生环境中的浮游生物，与动物胶原蛋白相比，避免人兽共患病(疯牛病、猪布氏杆菌病、吸入性炭疽等)的爆发以及一些潜病毒传播风险。

为了实现上述目标，本发明通过以下技术方案：

促进糖尿病创面修复可降解抗菌止血水凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备氧化天然多糖：将天然多糖搅拌全部溶解在去离子水中，加入高碘酸钠(天然多糖与高碘酸钠摩尔比2:1)，避光反应12h，之后加入适量乙二醇终止反应，反应产物经透析机透析，随后通过冷冻干燥得到氧化天然多糖；

(2)DA接枝氧化天然多糖：将氧化天然多糖和DA加入PBS中，在37℃反应24h得到目标产物；