[发明专利]硝磺草酮金属螯合物的多晶型物及其制备方法

说明书

本发明提供了硝磺草酮金属螯合物的多晶型物及其制备方法。本发明特别涉及：硝磺草酮金属螯合物II型，其显示以2θ(±0.2°)表示的X射线衍射图中的反射中的至少三种：7.6、9.1、10.7、11.8、13.7、15.4、18.8、21.0、22.3、23.8、27.7、28.7和29.5；该硝磺草酮金属螯合物II型的制备方法；使用该硝磺草酮金属螯合物II型防治不希望的杂草种类的方法；以及包含该硝磺草酮金属螯合物II型的试剂盒。包含该硝磺草酮金属螯合物多晶型形式的制剂对眼睛刺激性较小。

本申请为国际申请PCT/IB2018/054407于2019年12月19日进入中国国家阶段、申请号为201880040959.4、发明名称为“硝磺草酮金属螯合物的多晶型物及其制备方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及硝磺草酮金属螯合物的多晶型物。本发明提供了硝磺草酮金属螯合物的多晶型形式及制备该多晶型物的方法。本发明还提供包括这种多晶型物的农用化学品制剂。

背景技术

环己烷二酮化合物表现出除草活性。硝磺草酮是为选择性防治玉米中多种杂草而开发的环己烷-1,3-二酮除草剂。术语“硝磺草酮”在本文中是指2-(2'-硝基-4'-甲基磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮，包括分子的任何烯醇或互变异构形式。此外，它包括衍生自盐和各种取代的硝磺草酮的所有互变异构体，外消旋体和光学异构体。此外，它包括衍生自硝磺草酮的所有农业上可接受的盐。

硝磺草酮是源自瓶刷子植物(红千层Callistemon citrines)中天然存在的除草产物的合成类似物。硝磺草酮作为p-羟苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂，其最终影响类胡萝卜素的生物合成。玉米中的选择性源自差异代谢(至4-羟基衍生物)并且还可能源自较慢的叶面吸收。它用于阔叶杂草，例如苍耳(Xanthium strumarium)、三裂叶豚草(Ambrosiatrifida)、苘麻(Abutilon theophrasti)和藜属(Chenopodium)、苋属(Amaranthus)和蓼属(Polygonum spp.)以及玉米中的一些禾本科杂草的出苗前和出苗后防治。

硝磺草酮在叶面施肥后迅速被杂草物种吸收，并通过向顶运动和向基运动分布在植物内。由于作物的选择性代谢玉米耐受硝磺草酮。相对于易感杂草物种，硝磺草酮的较慢吸收也可能有助于其作为用于玉米的选择性除草剂。

已经观察到，不溶于或部分溶于水的活性成分例如硝磺草酮的水基制剂可能有各种问题，例如化学降解、晶体形成、团聚、增稠或凝胶形成、血清形成、沉降、沉淀等。当活性成分具有保持不同晶形或多晶型物的能力时，这种问题加剧。

硝磺草酮表现多态性。US 8063253和US 8980796公开了硝磺草酮的不同多晶型物和制备不同多晶型物的方法。

US 8063253公开了硝磺草酮的I型多晶型物是热力学稳定形式以及II型是亚稳定形式。亚稳态形式将逐渐转变为热力学稳定形式I。含有这些形式的制剂可导致制剂在储存期间以及在现场应用期间的稳定性问题。

US 8980796公开了具有改善的物理和生物学性质的硝磺草酮的多晶型物形式3。

US 5912207公开了除草环己烷二酮化合物，例如硝磺草酮，其缺点是在水中和在某些溶剂中，它们发生降解。已经制备了金属螯合物以克服与硝磺草酮在水性制剂中以及在某些溶剂条件下降解相关的问题。

多晶型物的相互转化，它们物理性质的显著差异以及它们在水和其他溶剂中不可预测的性质使得难以配制具有期望物理和生物学性质的硝磺草酮。

发明人试图开发硝磺草酮螯合物与其他性成分组合的制剂，这些活性成分导致稳定性问题和处理问题，如沉降、增稠和沉淀。观察到的问题是由于硝磺草酮螯合物的粒径较大。需要额外努力以获得具有所需均匀粒径的活性成分，并且在这样的过程中，颗粒可能发生形态变化，从而导致制剂中的问题。