[发明专利]一种纳米自组装糖肽BIVA-PK及其在缺血再灌注损伤导致的肾脏纤维化中的应用

说明书

本发明涉及多肽药物技术领域，具体涉及一种纳米自组装糖肽BIVA‑PK及其在缺血再灌注损伤导致的肾脏纤维化中的应用。本发明利用纳米自组装技术构建了纤维化微环境特异性触发响应的纳米自组装糖肽BIVA‑PK，该糖肽能够精准靶向和诱导M2型巨噬细胞凋亡，阻断其向肌成纤维细胞的转化，同时减少促纤维化细胞因子的产生，能够更加特异、高效地抑制急性肾损伤进展至肾脏纤维化。该糖肽具有双重靶向机制，可以防止非特异组织细胞损伤，同时具有较高的亲水性，在肾脏中具有较高的富集效率，提高了作用效果和安全性。BIVA‑PK对缺血再灌注损伤引发的肾脏纤维化具有明显的阻断作用，可用于AKI‑CKD的治疗，延缓向尿毒症进展。

技术领域

本发明涉及多肽药物技术领域，具体涉及一种纳米自组装糖肽BIVA-PK及其在缺血再灌注损伤导致的肾脏纤维化中的应用。

背景技术

肾脏纤维化(Renal fibrosis)是急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)病理性修复的结局，缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury,IRI)是导致肾脏纤维化的病因之一。当IR损伤后炎症反应持续、组织损伤无法完全修复时，就会走向慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)，病理表现为肾脏纤维化，即细胞外基质(ECM)在肾间质大量沉积，肾单位及周围血管床消失，最终肾功能丧失进展至尿毒症(Mutsaers HA,OlingaP.Editorial:Organ Fibrosis:Triggers,Pathways,and Cellular Plasticity.FrontMed(Lausanne).2016,3:55.)。临床研究显示，长期随访1-3年，30-50％的AKI患者发生纤维化，超过10％的患者接受长期肾脏替代治疗(Renal replacement therapy，RRT)(See EJ,Jayasinghe K,Glassford N,Bailey M,Johnson DW,Polkinghorne KR,Toussaint ND,Bellomo R.Long-term risk of adverse outcomes after acute kidney injury:asystematic review and meta-analysis of cohort studies using consensusdefinitions of exposure.Kidney Int.2019，95(1):160-172.)，最终将走向终末期肾脏病(End stage renal disease，ESRD)及死亡。因此，阻断缺血再灌注损伤引发的AKI走向CKD以及肾脏纤维化后的治疗，是重要的公共卫生问题。

目前，AKI进展至纤维化后的治疗仍面临巨大的挑战，临床上除了支持对症治疗外，没有明确有效的针对机制的治疗药物(US National Library of Science.ClinicalTrials.gov[online],https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01665391；USNational Library of Science.Clinical Trials.gov[online],https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01113801.)。因此，如何针对纤维化的进展和调控机制，发现新的治疗药物，是肾脏纤维化治疗面临的重要挑战。