[发明专利]一种HDAC6特异性抑制剂ACY-1215在抗辐射损伤中的用途

说明书

本发明公开了一种ACY‑1215的药物新用途。所述新用途是其在下述方面的应用：1）在制备细胞辐射保护剂中的应用；2）在制备预防和/或抗辐射损伤的药物中的应用；3）在制备促进辐射后细胞增殖的产品中的应用。本发明的药效学实验表明，ACY‑1215提高细胞照射后的存活率及增殖能力；提高了辐射后人或哺乳动物的存活率；提高了辐射后人或哺乳动物体内白细胞数量；提高了辐射后人或哺乳动物的脾脏指数和胸腺指数。为制备预防和/或抗辐射损伤的药物提供了新的思路。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种Histone Deacetylase 6 (HDAC6)特异性抑制剂2-(二苯基氨基)-N-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺(ACY-1215)在抗辐射损伤中的用途。

背景技术

电离辐射已经出现在人类生产生活的各行各业，在工业、农业、国防、科技以及医药卫生等领域都得到了广泛应用，人类在享受其带来巨大利益的同时，自身暴露于辐射环境的危险性也日益增加。电离辐射是一种不需要任何介质参与即可传递的能量，能对生物体造成相当大的损害，可分为直接损伤和间接损伤。直接损伤是指放射线直接作用于DNA、蛋白质等生物大分子改变其分子结构及生物学特性；间接损伤是指放射线作用于机体内水分子，使其发生电离，产生大量自由基，从而引发多种相关损伤性疾病。目前研究开发的抗辐射损伤药物主要包括氨巯基类、细胞因子类、激素类、氮氧自由基和天然药物等几类，但这些药物的综合疗效还不理想，一些药物的治疗效果未得到认可，一些药物使用后产生了严重的副作用，限制了抗辐射损伤药物在临床上的应用。因此，开发高效、低毒或无毒的抗辐射损伤药物具有极大的应用前景和社会效益。

在哺乳类动物细胞中，HDAC家族非常庞大，根据序列同源性分为4个主要类别：I类（HDAC1-3和HDAC8）主要分布在细胞核内，与酵母Rpd3具有同源性；IIa类（HDAC4，5，7和9）在细胞质和细胞核内均有表达，与HDAC1有共同的催化位点，而IIb类（HDAC6和10）主要分布在细胞质中，具有两个催化位点；III类（SIRT1-7）与酵母scSir2具有同源性；IV类仅包含HDAC11。组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）是一种特殊的HDACs家族成员，属于II型b类HDACs，主要位于细胞质，含有2个N端的去乙酰化酶结构域和1个C端的泛素结合域，在调控基因表达、细胞增殖凋亡迁移、免疫反应和蛋白降解等方面发挥重要作用。

ACY-1215是一种特异性HDAC6抑制剂，可抑制HDAC6蛋白的活性，研究表明，它可抑制肿瘤细胞的增殖并促进细胞凋亡。

目前，关于HDAC6抑制剂ACY-1215在抗辐射损伤中的应用尚无报道。

发明内容

本发明的目的是提供了一种HDAC6特异性抑制剂ACY-1215的应用。

本发明所提供的ACY-1215的用途是其在下述方面的应用：

1）在制备细胞辐射保护剂中的应用；

2）在制备预防和/或抗辐射损伤的药物中的应用；

3）在制备促进辐射后细胞增殖的产品中的应用。

本发明中，所述细胞可为真核生物的正常细胞。

所述真核生物可为人或哺乳动物；所述正常细胞为来源于正常组织的细胞；所述细胞包括肝细胞、肺细胞、脐静脉内皮细胞、小肠上皮细胞、胃上皮细胞。

所述肝细胞可为L-O2；所述肺细胞可为MRC-5；所述脐静脉内皮细胞可为HUVEC；所述小肠上皮细胞可为HIEC；所述胃上皮细胞可为GES-1。

所述细胞辐射保护剂具体体现在提高了细胞辐射后的存活率。

所述预防和/或抗辐射损伤具体体现在下述至少一方面：

1）提高了辐射后人或哺乳动物的存活率；

2）提高了辐射后人或哺乳动物体内白细胞数量；