[发明专利]一种喹唑啉酮类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种化合物4的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：溶剂中，有机胺与化合物3进行成盐反应后经分离，得化合物4的盐；

将化合物4的盐与酸进行酸化反应，得化合物4，所述的有机胺为S-鹰爪豆碱和/或S-苯乙胺；

2.如权利要求1所述的化合物4的制备方法，其特征在于，所述的有机胺为S-苯乙胺；

和/或，所述的成盐反应中，所述的有机胺与所述的化合物3的摩尔比为(0.8-1.5)：1；例如1.03：1；

和/或，所述的成盐反应中，所述的溶剂选自酮类溶剂、醇类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种；所述的酮类溶剂优选为丙酮；所述的醇类溶剂优选为甲醇和/或乙醇，例如乙醇；所述的腈类溶剂优选为乙腈；较佳地，所述的溶剂为酮类溶剂；

和/或，所述的成盐反应中，所述的溶剂与所述的化合物3的体积质量比为10mL/g-40mL/g，例如20mL/g、25mL/g或30mL/g，优选为20mL/g-30mL/g；

和/或，所述的成盐反应中，所述的成盐反应的温度为50-60℃；

和/或，所述的酸化反应中，所述的为盐酸，例如2M盐酸；

和/或，所述的酸化反应中，用酸将pH调至解离出化合物4，例如pH调至2；

和/或，所述的酸化反应包括如下步骤，向所述的化合物4的盐的水溶液中加入酸，析出固体，收集固体得所述的化合物4。

3.如权利要求1所述的化合物4的制备方法，其特征在于，所述的分离包括以下步骤：将成盐反应得到的反应液过滤后，降温析晶，经重结晶得纯品化合物4的盐。

4.如权利要求3所述的化合物4的制备方法，其特征在于，所述的降温析晶中，所述的降温后还包括保温，所述的保温的时间与重结晶的规模相关，较佳地，当成盐反应中化合物3的用量为280kg，保温时间为4h；

和/或，所述的重结晶次数为1～4次；优选为3次；

和/或，所述的重结晶中，所述的重结晶的溶剂为酮类溶剂，例如丙酮；

和/或，所述的重结晶的溶剂与所述粗品的体积质量比为10mL/g-40mL/g，例如20mL/g、25mL/g或30mL/g；

和/或，所述的重结晶的溶解温度为50-60℃；

和/或，所述的重结晶的降温降至为25℃；

和/或，所述的降温析晶的方法和条件为将过滤后的成盐反应得到的反应液的温度调节至50-60℃，降温至28-35℃析出固体，得所述的化合物4粗品。

5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物4的制备方法，其特征在于，所述的化合物3通过以下方法制备得到：溶剂中，将化合物2与碱进行水解反应，得到所述的化合物3；

较佳地，所述的水解反应中，所述的溶剂为有机溶剂与水的混合液；更佳地，所述有机溶剂为四氢呋喃；还佳地，所述的溶剂为质量分数70％的四氢呋喃水溶液；

较佳地，所述的水解反应中，所述的碱为氢氧化锂，优选为一水合氢氧化锂；

较佳地，所述的水解反应中，所述的碱与所述的化合物1的质量比为2.1：1；

较佳地，所述的水解反应中，当化合物1的用量为160.7Kg时，反应时间为1-3h；优选为1h；

较佳地，所述的水解反应中，所述的水解反应的反应温度为15-25℃。