[发明专利]一种靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球，其特征在于，包括CD24适体和载体，所述CD24适体位于所述载体表面，所述载体为复合微球，所述复合微球包括微球本体和负载剂，所述微球本体为PC-coBP微球，具有如下结构：，所述负载剂包括NF2敲除质粒、YAP过表达质粒、铁死亡激动剂和1-2M2ge，所述1-2M2ge具有如下结构：。

2.根据权利要求1所述的靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球，其特征在于，所述NF2敲除质粒、所述YAP过表达质粒和所述PC-coBP微球的重量比为（1-2）:（1-2）:（3-5）。

3.根据权利要求1所述的靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球，其特征在于，所述铁死亡激动剂为Erastin或RSL3。

4.一种如权利要求1-3任意一项所述的靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤，使用4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐反应得到中间产物，使用氨基-聚乙二醇-羧基与所述中间产物反应并加入氯化氢，得到乙酸-聚乙二醇-4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸，将乙酸-聚乙二醇-4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸溶解于无水二氧六环中后添加甲基丙烯酸丁酯和偶氮二氰基戊酸引发剂并用隔膜密封后通N₂，于65-75℃下反应16-20 h，得到乙酸-聚乙二醇-4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸-（共聚-甲基丙烯酸丁酯），向乙酸-聚乙二醇-4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸-（共聚-甲基丙烯酸丁酯）中添加吡啶基二硫化甲基丙烯酸乙酯和偶氮二甲氧基异庚腈并用隔膜密封后通N₂，在65-75℃下反应16-20 h，得到乙酸-聚乙二醇-4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸-（共聚-甲基丙烯酸丁酯-共聚-吡啶基二硫化甲基丙烯酸乙酯），即得到所述PC-coBP微球；

将所述PC-coBP微球溶解并静置后取上清液与所述负载剂混合，得到混合物，向所述混合物中加水后依次旋涡和超声处理，得到粗产品，向所述粗产品中加入DL-二硫苏糖醇交联后透析，得到纯化品，将所述纯化品与所述CD24适体交联，即得到所述靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球。

5.根据权利要求4所述的靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球的制备方法，其特征在于，所述混合物在所述旋涡前还包括初次离心，所述初次离心包括如下步骤，将所述混合物离心3-7 min后静置取上清液，得到前处理物。

6.根据权利要求5所述的靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球的制备方法，其特征在于，所述前处理物在所述旋涡前还包括二次离心，所述二次离心包括如下步骤，向所述前处理物中添加乙醇后离心3-7 min后取上清液，得到粗提物，所述前处理物与所述乙醇的体积比为1:（2.5-3.5）。

7.根据权利要求4所述的靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球的制备方法，其特征在于，所述超声处理的温度为35-40℃。

8.根据权利要求4所述的靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球的制备方法，其特征在于，所述CD24适体在与所述纯化品交联前还包括氨基修饰。

9.一种如权利要求1-3任意一项所述的靶向抑制TNBC细胞活性的载药微球在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。