[发明专利]STING抑制剂在制备抗滤过道结膜瘢痕化治疗药物上的应用

说明书

一种STING抑制剂在制备抗滤过道结膜瘢痕化治疗药物上的应用，发现H151可以抑制血管紧张素II诱导的HTF细胞的纤维化、增殖和迁移能力，进而抑制STING介导的TBK1、IRF3的激活和转录因子NF‑κB的转录活性，来缓解滤过道结膜囊纤维化及滤过道瘢痕化，提高青光眼小梁术后长期的有效率。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及STING抑制剂在制备抗滤过道结膜瘢痕化治疗药物上的应用。

背景技术

青光眼是一种由于病理性眼压改变，导致不可逆性视神经退行性改变的疾病，是全球首位不可逆性致盲眼病。青光眼小梁切除术是目前治疗各种类型青光眼最为经典也是使用最为广泛的一种手术方式，能够有效降低青光眼升高的眼压。根据以往研究发现，小梁切除术早期的手术成功率高达到83％至92%，但在在长期随访过程中，这一比例逐渐下降至65％-44％。

小梁切除术后失败的主要原因是滤过道结膜瘢痕化，导致术后有效滤过功能下降，眼压重新回升。目前青光眼小梁切除术后瘢痕形成的发病机制仍不完全清楚，以往只能通过采取滤过泡针刺分离术、激光断线或结膜下注射抑制细胞增殖药物等传统手段进行治疗，并不能完全有效的阻止滤过道瘢痕化的发生与发展。因此，阐明小梁切除术后滤过道结膜瘢痕化的产生机制，寻找新的药物靶点，将有助于开发靶向治疗药物，具有重要的科学意义和临床应用价值。

H151是是一种有效的，选择性的和共价的 STING 拮抗剂，在体外和体内均具有显着的抑制炎症的活性。H151具有抗炎，抑制过度免疫反应，缓解皮肤损伤，保护肾脏肝脏等功效。

但是关于H-151治疗青光眼小梁切除术后滤过道瘢痕化尚未被报道。

发明内容

为了解决现有技术存在的技术缺陷，本发明提供了STING抑制剂在制备抗滤过道结膜瘢痕化治疗药物上的应用。

所述的滤过道结膜瘢痕化为青光眼小梁术后滤过道结膜瘢痕化。

所述的STING抑制剂为STING抑制剂H151。

所述的STING抑制剂H151的结构如下：

。

所述的STING抑制剂H151的浓度为1μg/ml。

TBK1、IRF3和转录因子NF-κB信号通路的抑制剂在制备抗滤过道结膜瘢痕化治疗药物上的应用。

所述的TBK1、IRF3和转录因子NF-κB信号通路的抑制剂为H151。

STING抑制剂H151在制备缓解HTF细胞的纤维化、增殖和迁移的药物上的应用。

本发明的有益效果是：本发明提供了一种STING抑制剂在制备抗滤过道结膜瘢痕化治疗药物上的应用，发现H151可以抑制血管紧张素II诱导的HTF细胞的纤维化、增殖和迁移能力，进而抑制STING介导的TBK1、IRF3的激活和转录因子NF-κB的转录活性，来缓解滤过道结膜囊纤维化及滤过道瘢痕化，提高青光眼小梁术后长期的有效率。

附图说明

图1 为H151稳定小鼠小梁切除术后滤过泡形态并缓解术后滤过道纤维化。

图2 为H151抑制Ang II在HTF细胞中诱导的纤维化反应。

图3 H151抑制STING下游信号通路的激活。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获的的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1