[发明专利]番泻苷A在制备抗铜绿假单胞菌感染的制剂中的用途

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及番泻苷A在制备抗铜绿假单胞菌感染的制剂中的用途。所述番泻苷A来自中药大黄，对铜绿假单胞菌群体感应系统及其调控的相关毒性基因和表型均具有明显的抑制作用，且不抑制细菌的生长，可以降低临床铜绿假单胞菌的感染，而且不易产生耐药性，故可将其作为新型细菌群体感应抑制剂，用于防治由群体感应调控的细菌造成的感染。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及番泻苷A在制备抗铜绿假单胞菌感染的制剂中的用途。

背景技术

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种革兰氏阴性机会致病菌，常见于呼吸和重症医学科，可引起免疫功能低下或烧伤患者的急性和慢性感染。铜绿假单胞菌在急性感染过程中，合成细胞外多糖等粘附物质进行粘附，分泌蛋白酶破坏宿主细胞结构进入体内，并产生绿脓素等毒力因子防御免疫系统。而在慢性感染过程中，铜绿假单胞菌通常会形成生物被膜，通常与细菌运动有关，并且生物被膜的形成会导致细菌耐药性的增加。

群体感应(quorum sensing，QS)是指细菌之间借助信号分子进行通讯的过程，使大量的细菌随着种群密度和物种组成的变化而改变生物学行为，包括与铜绿假单胞菌感染宿主相关的诸多毒性因子的表达，包括生物被膜形成、胞外水解酶和胞外多糖的产生、运动性等。传统的抗菌药物通常是通过破坏细菌蛋白质、核酸、细胞壁等细菌细胞组分的合成，干扰微生物重要生命过程而致使微生物死亡，达到治疗感染目的，与传统抗菌药物相比，QS抑制剂(QS inhibitors，QSIs)是具有QS淬灭作用的一类物质。不同的QSIs能在不影响细菌正常生长的前提下，通过抑制QS信号分子的生物合成、降解信号分子、与信号分子竞争结合受体位点、或结合受体蛋白使其失活等方式来干扰细菌QS过程，从而调节细菌众多基因表达，降低细菌致病性相关基因及其产物表达，从而降低或消除其对宿主的感染或毒性。同时，该类抑制剂由于不对细菌的生存产生压力，因此很少或不产生耐药性。因此，以细菌的QS系统为靶点筛选药物不失为一种可行的抗生素替代疗法。

番泻苷A(sennoside A)是一种蒽醌糖甙类物质，众多研究表明其具有清热行滞、通便利水、排毒养颜、促进肠胃蠕动致泻的作用，是临床上最常用的泻下药之一。但是目前尚未见其作为细菌QSIs的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服世界范围内现有抗生素对病原微生物耐药性逐渐增强、耐药病原微生物感染治疗效果低下、死亡率逐渐升高的现状和抗生素筛选技术的缺陷和抗生素作用不足，提供番泻苷A在制备抗铜绿假单胞菌感染的制剂中的用途。

进一步的，所述制剂通过下调铜绿假单胞菌群体感应基因及其调控的毒性基因，抑制铜绿假单胞菌生物被膜形成、毒力因子产生及抑制铜绿假单胞菌运动，从而达到抗感染的目的。

进一步的，所述群体感应调控基因为lasI、lasR、rhlI、rhlR、pqsA和pqsR。

更进一步的，所述感染宿主相关毒性因素包括蛋白水解酶、弹性蛋白酶和绿脓菌素。

更进一步的，所述运动为丛动、泳动和蹭行。

基于相同的发明构思，本发明还提供了一种组合物，所述组合物包含所述番泻苷A、一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。

进一步的，所述组合物用于制备治疗、缓解和/或预防铜绿假单胞菌感染所致疾病的药物。

更进一步的，所述疾病包括：免疫力低下或烧伤、器官移植等病人体内由铜绿假单胞菌引起的呼吸道感染、败血症、尿路感染或皮肤及软组织感染。

本发明具有如下有益效果：