[发明专利]靶向肾脏CD8+

说明书

本发明提供靶向肾脏CD8⁺T_RM形成与活化在肾小球损伤中的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现，肾脏中存在T_RM，在小鼠肾小球损伤疾病模型以及人中CD8⁺并非CD4⁺T_RM的比例数量升高。病理条件下，肾脏CD8⁺T_RM来源于外周血浸润。其中肾皮质的IL‑15水平的升高是促进肾脏CD8⁺T_RM的形成与活化的关键因素，进而加重肾小球硬化和足细胞损伤。针对IL‑15信号通路使用IL‑15及其受体CD122的封闭抗体显著改善小鼠模型中的肾小球硬化症状，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及靶向肾脏CD8⁺T_RM形成与活化在肾小球损伤中的应用。

背景技术

本发明背景技术中公开的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

足细胞即肾小球脏层上皮细胞，与肾小球内皮细胞，肾小球基底膜，共同构成了肾小球滤过屏障。足细胞是高度分化的上皮细胞，附着于基底膜外侧。由于足细胞裂孔膜是血浆蛋白滤过的最后一道屏障，并在滤过屏障中孔径最小，是肾小球结构中最易受损的部位。

尽管有强有力的证据表明足细胞损伤是肾小球疾病如局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)、微小病变(MCD)、糖尿病肾病(DN)和狼疮性肾炎(LN)发病机制的关键媒介，但针对足细胞的有效治疗仍是一个巨大的挑战。但发明人发现，目前尚无有效治疗或预防肾小球硬化和足细胞损伤的药物，仅限于对症治疗，对肾功能的改善有限。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的在于提供靶向肾脏CD8⁺T_RM形成与活化在肾小球损伤中的应用。本发明通过研究意外发现，肾脏中存在T_RM，在小鼠肾小球损伤疾病模型以及人中CD8⁺并非CD4⁺T_RM的比例数量升高。病理条件下，肾脏CD8⁺T_RM来源于外周血浸润。进一步研究发现，肾皮质的IL-15水平的升高是促进肾脏CD8⁺T_RM的形成与活化的关键因素，进而加重肾小球硬化和足细胞损伤。而针对IL-15信号通路使用IL-15及其受体CD122的封闭抗体显著改善小鼠模型中的肾小球硬化症状。基于上述研究成果，从而完成本发明。

本发明的第一个方面，提供靶向抑制肾脏CD8⁺T_RM的形成与活化的物质在如下a1)-a5)至少一种中的应用：

a1)减轻蛋白尿症状和/或制备减轻蛋白尿症状的产品；

a2)抑制肾小球系膜增生和/或制备抑制肾小球系膜增生的产品；

a3)减轻足细胞损伤和/或制备减轻足细胞损伤的产品；

a4)减轻肾小球硬化和/或制备减轻肾小球硬化的产品；

a5)治疗肾小球损伤相关疾病和/或制备治疗肾小球损伤相关疾病的产品。

本发明的第二个方面，提供一种组合物，所述组合物其活性成分至少包括靶向抑制肾脏CD8⁺T_RM的形成与活化的物质。