[发明专利]一种成纤维细胞植入物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种成纤维细胞植入物，其特征在于：该植入物是由表达耐酶解胶原蛋白的自体成纤维细胞所组成。

2.根据权利要求1所述的一种成纤维细胞植入物，其特征在于，所述表达耐酶解胶原蛋白的自体成纤维细胞对具有裂解胶原蛋白三股螺旋结构的蛋白酶具有抗性，所述蛋白酶包括人类基质金属蛋白酶1、2、8、12、13、14、18。

3.根据权利要求1所述的一种成纤维细胞植入物，其特征在于，所述表达耐酶解胶原蛋白的自体成纤维细胞中的胶原蛋白包括Ⅰ型胶原蛋白α1链、Ⅰ型胶原蛋白α2链、Ⅲ型胶原蛋白α1链中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种成纤维细胞植入物，其特征在于，所述表达耐酶解胶原蛋白的自体成纤维细胞的表达方法包括基因转殖或基因敲入。

5.根据权利要求1所述的一种成纤维细胞植入物，其特征在于，所述自体成纤维细胞包括提取自皮肤、牙龈、阴道或其它自体软组织、由自体间充质干细胞分化而来、或由自体诱导多能干细胞分化而来。

6.一种表达耐酶解胶原蛋白的自体成纤维细胞的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：

S1：获取自体成纤维细胞，包括提取自皮肤、牙龈、阴道或其它自体软组织、由自体间充质干细胞分化而来、或由自体诱导多能干细胞分化而来；

S2：通过基因转殖或基因敲入使所述自体成纤维细胞中重组人源胶原蛋白α链中的MMP酶辨识部位发生点突变，所述主要突变位包括MMP酶辨识部位中P2、P1’、P2’、P7’、P8’、P10’中的一个或多个，得到表达耐酶解胶原蛋白的自体成纤维细胞。

7.一种成纤维细胞植入物在制作医疗产品中的应用，包括修补皮肤和软组织缺损，适用于皱纹填补、皮肤扩张纹、凹陷性瘢痕修复、非创伤性皮肤凹陷修复、嘴唇增厚、皮肤伤口组织修复、牙龈组织修复、阴道组织修复等皮肤和软组织修复用途；

或混合其他物质加以应用，其他物质包括未交联透明质酸钠、重组人类胶原蛋白、多核苷酸、多脱氧核糖核苷酸、水解胶原胜肽、交联透明质酸钠、交联多核苷酸、交联多脱氧核糖核苷酸、重组人源上皮生长因子、重组人源酸性成纤维细胞生长因子、重组人源碱性成纤维细胞生长因子、重组人源血管内皮细胞生长因子、重组人源类胰岛素生长因子、自体富血小板血浆、纤维蛋白凝胶、干细胞外泌体等；

或混合其它种类的自体或异体细胞与细胞基质支架共同培养制成活细胞组织移植物加以应用，如皮肤替代物、口腔粘膜替代物、阴道粘膜替代物等；

或低温冻存备用。