[发明专利]一种microRNA分子在卵巢癌的诊断和/或治疗中的用途

说明书

本发明涉及一种microRNA分子在卵巢癌的诊断和/或治疗中的用途。具体地，本发明涉及用于检测受试者样品中hsa‑microRNA‑6836‑5p表达水平的检测剂在制备用于诊断和/或预后所述受试者中卵巢癌的试剂中的用途。另一方面，本发明涉及抑制和/或降低hsa‑microRNA‑6836‑5p表达水平的试剂在制备用于治疗卵巢癌的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及一种microRNA分子用于卵巢癌诊断、预后和/或治疗中的用途。具体地，本发明涉及hsa-microRNA-6836-5p分子作为生物学标志物用于诊断卵巢癌和/或确定卵巢癌患者对化疗敏感性的用途。另一方面，本发明还涉及抑制和/或降低hsa-microRNA-6836-5p表达水平的试剂在制备用于治疗卵巢癌的药物中的用途。

背景技术

卵巢癌是妇科肿瘤中病死率最高的恶性肿瘤，2018年全世界有18499人死于卵巢癌，参见Bray,F.,Ferlay,J.,et al(2018).Global cancer statistics 2018:GLOBOCANestimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in185countries.CA Cancer J Clin 68(6):394–424。由于缺乏早期特异性症状和有效的早期特异的血清学检测指标及影像学检查方法，多数卵巢癌患者确诊时已为晚期。卵巢癌病理类型复杂多样，约80％-85％的卵巢癌为上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)，参见Bai,H.,Cao,D.,et al(2016).Genetic and epigenetic heterogeneity ofepithelial ovarian cancer and the clinical implications for moleculartargeted therapy.J Cell Mol Med 20(4):581-93。EOC治疗以肿瘤细胞减灭术为主，铂类、紫杉醇联合化疗为辅的综合治疗方法。

对于难治性、复发性卵巢癌，化疗耐药仍是肿瘤复发转移的重要原因。即使初次治疗完全缓解的患者，仍有约70％左右的患者在短期内复发，而复发后化疗耐药性的产生使再次治疗的效果极差，直接导致五年生存率不足30％。卵巢癌化疗耐药性产生的主要原因包括药物外排直接流入胞外环境、DNA损伤修复功能障碍、细胞凋亡与抗凋亡途径失衡、药物靶点突变以及表观遗传改变(参考Mihanfar,A.,Fattahi,A.,et al(2019).MicroRNA-mediated drug resistance in ovarian cancer.J Cell Physiol 234(4):3180–3191.)，但具体分子机制仍不完善，寻找有效预测卵巢癌化疗敏感性的分子标志物及可逆转化疗耐药的分子已成为卵巢癌研究的重点。

小RNA分子(MicroRNA)是一类含有19～25个核苷酸的内源性非编码小分子单链RNA，广泛存在于真核生物中，具有高度保守性，在多种肿瘤中异常表达，由其下游靶基因介导，参与肿瘤的发生发展。microRNA的表达具有组织特异性，且可被分泌入血，它在组织和血中表达稳定，在一定程度上反映肿瘤的大小和恶性程度(转移、化疗敏感性等)，检测手段灵活简便，因此，microRNA作为分子标志物，在肿瘤的液体活检中具有很高的实用性。目前已有一些microRNA与卵巢癌耐药相关的报道，例如：miR-374a和miR-130a可以下调MDR1和P-gp，且miR-130a还可通过靶向XIAP调控细胞凋亡降低卵巢癌顺铂敏感性(参见Li,N.,Yang,L.,et al(2015).MiR-130a and MiR-374aFunction as Novel Regulators ofCisplatin Resistance in Human Ovarian Cancer A2780 Cells.PloS one 10(6):e0128886)。但microRNA在卵巢癌化疗抗性的研究多在细胞水平，组织水平和血清水平的验证鲜有涉及。