[发明专利]一种α-烯基-α,α-二氟芳基酮类化合物的制备方法及产物

说明书

本发明公开了一种α‑烯基‑α,α‑二氟芳基酮类化合物的制备方法及产物，包括，将芳基炔烃化合物和二氟烯醇硅醚在催化剂的作用下，于溶剂中进行直接交叉偶联反应，得到α‑烯基‑α,α‑二氟芳基酮类化合物。本发明使用了二氟烯醇硅醚作为偶联底物，使得反应具有了条件温和性与操作便捷性，制备方法具有后处理简单、催化剂便宜且少量、经济效益高等特点。

技术领域

本发明属于有机化合物技术领域，具体涉及到一种α-烯基-α,α-二氟芳基酮类化合物的制备方法及产物。

背景技术

近年来，研究表明将二氟烷基掺入有机分子中可以赋予母体分子显著增强的亲脂性、代谢稳定性和生物利用度，使其在药物、农用化学品和材料科学中具有潜在的应用价值。除了已广泛用作二氟烷基化剂的常用含二氟烷基化合物(如卤代二氟甲基化合物、α,α-二氟酮)外，近来已证明二氟烯醇硅醚也可用作通用试剂，能够有效地进行各种有机转化，同时将二氟烷基基团引入有机分子中。

另一方面，在炔烃中加入非氟化甲硅烷基烯醇醚已被证明是合成β,γ-不饱和羰基化合物的有效方法。Yamaguchi课题组报道了使用4～12当量的GaCl₃作为反应催化剂，可以将甲硅烷基烯醇硅醚加成到三甲基甲硅烷基乙炔上，得到相应的β,γ-不饱和酮。后来，Baba、Yasuda、Nishimoto发现了炔烃与甲硅烷基烯醇硅醚在化学计量的金属盐(例如InBr₃、GaBr₃、BiBr₃和ZnBr₂)存在下能有效地进行反应，形成烯基金属-烯丙基化合物。此外，通过使用催化量的金(I)/银(I)作为反应催化剂，构建环状化合物的此类转化的分子内反应也已被开发。

这些反应，无论是分子间的还是分子内的，都可以在化学计量的镓(III)、铟(III)、铋(III)和Zn(II)或催化量的金(I)/银(I)的存在下进行。然而，尽管已经报道了非氟化烯醇硅醚与炔烃的反应，但目前尚未开发出二氟烯醇硅醚与芳基炔烃直接加成获得α-烯基-α,α-二氟酮化合物的方法。此外，与大多数上述相对昂贵的金属催化剂(通常是化学计量的)相比，铁(III)盐已被证明是用于催化各种有机转化的稳定路易斯酸，更有吸引力，因为它们更便宜，毒性更小。因此，实现芳基炔烃与二氟烯醇硅醚的交叉偶联，发展一种全新的制备α-烯基-α,α-二氟芳基酮类化合物的方法显得很有必要，因此改善其复杂的合成条件是当前合成的研究热点之一。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本发明。

本发明的其中一个目的是提供一种α-烯基-α,α-二氟芳基酮类化合物的制备方法，具有后处理简单、催化剂便宜且少量、经济效益高等特点。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种α-烯基-α,α-二氟芳基酮类化合物的制备方法，包括，

将式Ⅰ所示的芳基炔烃化合物和式Ⅱ所示的二氟烯醇硅醚在催化剂的作用下，于溶剂中进行直接交叉偶联反应，得到式Ⅲ所示的化合物；

其中，Ar、Ar’包括苯基、卤素取代苯基、甲基取代苯基、丙基取代苯基、叔丁基取代苯基、甲氧基取代苯基、萘取代基、噻吩取代基、联苯基中的一种。

作为本发明α-烯基-α,α-二氟芳基酮类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述芳基炔烃化合物和所述二氟烯醇硅醚的摩尔比为1:1.5～2。