[发明专利]一种精液中与无精子症有关的分子标志物蓖麻油酸及其检测方法和应用

说明书

本发明涉及一种精液中与无精子症有关的分子标志物蓖麻油酸及其检测方法和应用，属于分析化学及临床医学技术领域。本发明通过采用UPLC‑Qexactive MS比较正常对照和无精子症精液中的代谢小分子，发现了精液中存在可用于评估是否患有无精子症的具有诊断价值的蓖麻油酸，以及检测该物质的UPLC‑Q exactive MS的应用，研制出可便于临床应用的无精子症诊断、监测试剂盒。代谢小分子是一种新型生物标志物，其与疾病结局关联强、稳定、无创、易于检测、定量精确。本发明提供的蓖麻油酸可用作无精子症的诊断标志物，为临床医生进一步深入检查提供依据，为快速准确掌握患者的疾病状态和病情严重程度、及时采取防治方案提供支持，延缓和阻止疾病进展。

技术领域

本发明涉及一种精液中与无精子症有关的分子标志物蓖麻油酸及其检测方法和应用，属于分析化学及临床医学技术领域。

背景技术

1988年，世界卫生组织(WHO)首次提出了生殖健康的概念，即人类及其个体在整个生命过程中与生殖相关的机体的结构、功能和行为过程中的生理、心理和社会的完满和谐的健康状态。不孕不育是全球普遍存在的夫妻之间的问题，据估计有4-17％的夫妻会就诊以治疗不孕不育，但通常认为，更多的不孕不育夫妇不会去诊疗。调查显示，男性因素为主要或唯一因素的占不孕不育原因的20-50％左右。无精子症的发生率占男性不育症的10％-20％。WHO对男性不育的标准是夫妻婚后同居1年以上，未采取避孕措施，由于男方原因造成女方不孕者。同居1年的诊断标准耽误了对男性不育进行早期治疗和干预的时间，且多数家庭在发现生育障碍后，夫妻双方都需要进行详细的检查，带来了沉重的经济和医疗负担，对婚姻的稳固造成破坏。

代谢组学(metabonomics)是以组群指标分析为基础,以高通量检测和数据处理为手段,以信息建模与系统整合为目标的系统生物学的一个分支,是继基因组学、转录组学、蛋白质组学、后系统生物学的新的另一重要研究领域,它是研究生物体系受外部刺激所产生的所有代谢产物变化的科学,所关注的是代谢循环中分子量小于1000的小分子代谢物的变化,反映的是机体在疾病状态或环境刺激下的应答变化。目前，代谢组学迅速发展并渗透到多项领域，代谢组学在复杂疾病的诊断中表现出极高的应用潜力和价值,由于其分析的样本可以为血液尿液各种体液这些无创和低创的样本,可大大提高病人的依从性,且具有灵敏度高﹑稳定的特点。男性不育的根本原因是精液的问题，而精浆代谢组学可以很好地反映精液的质量,而且具有无创,容易采集的优点。采用代谢组学分析精浆代谢小分子在无精子症的诊断监测中的应用还未得到相应的关注。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种精液中与无精子症有关的分子标志物蓖麻油酸；

本发明的另一个目的是为将分子标志物蓖麻油酸用于无精子症诊断提供基于UPLC-Q exactive MS的应用；

本发明的又一个目的是将分子标志物蓖麻油酸提供色谱质谱用检测和诊断试剂盒。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：一种精液中与无精子症有关的分子标志物蓖麻油酸，所述分子标志物为蓖麻油酸。

本发明还提供一种如上所述的分子标志物蓖麻油酸在在以精液为检测样本的无精子症诊断或监测试剂中的应用。

本发明再提供一种如上所述的分子标志物蓖麻油酸制备的无精子症诊断或监测试剂盒，其特征在于，包括：

蓖麻油酸标准品；

内标A：肌酐﹑缬氨酸、烟酸、胸腺密啶、戊二酸、L-苯基丙胺酸、N-乙酰对氨基酚、马尿酸八种物质的氛标同位素内标；

内标B：十五烷酸的氩标同位素内标；

内标C：二十四烷酸的氛标同位素内标；

配套Hypersil GOLDC18色谱柱：100mm×2.1mm，粒径1.9μm Thermo Scientific，Germany；