[发明专利]胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗神经脱髓鞘性疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗神经脱髓鞘性疾病的药物中的应用。IGFBP2干预可以显著的提高髓鞘化水平，并且改善应激脱髓鞘引起的精神症状。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗神经脱髓鞘性疾病的药物中的应用。

背景技术

髓鞘是包裹在神经细胞轴突外面的一层膜，即髓鞘由施万细胞和髓鞘细胞膜组成。其作用是绝缘，防止神经电冲动从神经元轴突传递至另一神经元轴突。脱髓鞘是指髓鞘形成后发生的髓鞘损坏。脱髓鞘疾病是一类病因不相同、临床表现各异、但有类同特征的获得性疾患，其特征的病理变化是神经纤维的髓鞘脱失而神经细胞相对保持完整。由于神经冲动的正常传导依赖于轴突周围髓鞘的绝缘特性，髓鞘功能障碍或髓鞘的改变会损害学习和适应行为。研究数据表明，在整个生命周期中，即使髓鞘的微小变化也会对参与认知和行为的回路和系统层面上的机制产生影响。髓鞘的功能可能比以前假设的更广泛：功能失调或适应不良的髓鞘形成可能会导致神经退行性疾病和神经精神疾病，这些疾病迄今被认为具有神经元基础。

许多人类和动物研究报告表明，中枢神经系统特定脑区的白质脱髓鞘可能是精神障碍疾病的重要病理生理特征。白质作为重要的神经基质连接分布式大脑系统。神经影像学研究揭示了暴露于压力的人类白质的异常微观结构。据报道，白质脱髓鞘的改变与压力适应不良和恢复能力有关。同时，来自焦虑症患者的证据强烈表明前额叶皮层相关通路的白质脱髓鞘与特质焦虑评分呈负相关。同时，在具有焦虑样及抑郁样行为的各种动物应激模型中也观察到了mPFC中髓鞘的丢失。我们推测，当髓鞘损伤得到及时有效的修复时，发生焦虑症、抑郁症及认知损伤等精神障碍的风险会降低。

胰岛素生长因子结合蛋白2(IGFBP2)作为IGF结合蛋白中的六大成员之一，是一种具有自分泌和旁分泌的生长因子。研究表明，IGFBP2不仅参与大脑的生长发育，还参与调节神经元的可塑性、调节空间学习记忆和信息处理等高级认知功能。此外，IGFBP2在中枢系统中广泛存在，并且在发育中的脑中高度表达，在初代星形胶质细胞和神经元中分泌。其在外周中的浓度较低，IGFBP2的分子量为36kD，可以穿过血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)。但是目前并没有相关研究证明IGFBP2可以治疗脱髓鞘后的精神障碍。

发明内容

本发明的目的是克服了上述现有技术的缺点，提供一种胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗神经脱髓鞘性疾病的药物中的应用。

本发明提供的技术方案具体为，胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗神经脱髓鞘性疾病的药物中的应用。

较佳地，胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备提高髓鞘化水平的药物中的应用。其中，提高髓鞘化水平包括在髓鞘化状态和髓鞘化数量方面。

或者，胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗脱髓鞘疾病的药物中的应用。

较佳地，所述的神经脱髓鞘性疾病(脱髓鞘性疾病)包括焦虑抑郁症状和认知损伤症状。

本发明还提供了所述的胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗神经脱髓鞘性疾病的药物中的应用的评价方法，所述的方法包括以下步骤：

步骤1：建立脱髓鞘模型；

步骤2：选择评价标准；

步骤3：评价IGFBP2干预效果。

附图说明

图1a为药物脱髓鞘造模及IGFBP2干预流程图。

图1b为应激脱髓鞘造模及IGFBP2干预流程图。

图2a、2b为通过药物脱髓鞘验证IGFBP2干预对动物髓鞘化水平的影响。

图3a～3e为通过应激脱髓鞘验证IGFBP2干预对动物髓鞘化水平的影响。