[发明专利]月桂醇纯化方法、聚多卡醇合成方法及聚多卡醇注射液

说明书

本发明涉及医药化工技术领域，特别涉及一种月桂醇纯化方法，聚多卡醇合成方法及聚多卡醇注射液，包括如下步骤：S1、将溶解有月桂醇的蒸汽通入含有微孔和/或介孔的填料中，保持填料温度为20～23℃；S2、将凝结在所述填料中的固体和液体溶出，获得溶液，继续加热所述溶液制得蒸汽并继续通入所述填料中，保持填料温度为25～27℃，收集通过所述填料的蒸汽、冷凝并减压蒸馏，获得月桂醇精制品。本发明所提供的月桂醇纯化方法可有效降低月桂醇原料中杂质的含量，同时纯化效率高。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，特别涉及一种月桂醇纯化方法、聚多卡醇合成方法及聚多卡醇注射液。

背景技术

聚多卡醇是一种治疗过程中常用的硬化剂，主要适用于蜘蛛网样静脉的中心静脉、网状静脉及小静脉曲张的硬化治疗。1963年Henschel在一项研究中发现高浓度的聚多卡醇注射在血管内可以引起血管壁刺激，猜想聚多卡醇对血管有硬化作用。其第一次作为硬化剂使用并证明具有硬化治疗效果的报道始于20世纪60年代。目前聚多卡醇均以注射剂或泡沫剂的形式用于硬化治疗(参见李春民等，静脉腔内治疗学[M]，2020，215-220)。

现有的聚多卡醇原料通常由于其原料月桂醇纯度不佳导致其在聚合反应过程中合成大量的副产物，同时这些副产物，如十醇、十四醇与环氧乙烷聚合反应所合成的副产物难以从聚多卡醇中分离出来，影响聚多卡醇的品质。因此，通过对聚多卡醇的原料月桂醇进行纯化是现有聚多卡醇纯化策略的重要步骤。

现有的月桂醇纯化方法通常包括回流蒸馏法、精馏法和结晶法。其中，回流蒸馏法如公开号为CN104649863B的专利所公开的一种月桂醇纯化方法以及一种聚桂醇制备方法，该发明采用月桂醇与甲苯加热回流后蒸馏纯化获得月桂醇，虽然该方法可有效降低月桂醇中十醇、十四醇等杂质含量至限度范围内，但是月桂醇中存在甲苯残留，因此存在一定的安全风险。

精馏法如公开号为CN113200821A的专利所公开的一种月桂醇提纯方法及聚多卡醇的合成方法，该发明通过采用减压精馏提纯的方法获得月桂醇，虽然该方法可获得较高纯度的月桂醇，但是精馏条件在130～150℃、-0.08MPa下进行，在工业上难以实现。

结晶法如公开号为CN113527060A的专利所公开的一种月桂醇的精制工艺及以精制品为原料制备聚桂醇的工艺，该发明通过将月桂醇在有机溶剂中重结晶，以获得月桂醇精制品，虽然该方法纯化工艺简单，工艺条件在工业上可实现，同时制备得到的月桂醇纯度较好，但是该方法在工业上需要多次重结晶才可以得到纯度较好的月桂醇，并且重结晶后溶液中依然含有大量月桂醇，严重降低月桂醇的纯化效率。

因此，工业上亟需一种月桂醇纯化效果好且纯化效率高的月桂醇纯化方法。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：提供一种月桂醇纯化效果好且纯化效率高的月桂醇纯化方法；

进一步提供一种通过前述月桂醇纯化方法制备得到的月桂醇合成聚多卡醇的合成方法；

更进一步提供一种包括通过前述聚多卡醇的合成方法制备得到聚多卡醇的聚多卡醇注射液。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种月桂醇纯化方法，包括如下步骤：

S1、将溶解有月桂醇的蒸汽通入含有微孔和/或介孔的填料中，保持填料温度为20～23℃；

S2、将凝结在所述填料中的固体和液体溶出，获得溶液，继续加热所述溶液制得蒸汽并继续通入所述填料中，保持填料温度为25～27℃，收集通过所述填料的蒸汽、冷凝并减压蒸馏，获得月桂醇精制品。

进一步提供一种聚多卡醇合成方法，将前述月桂醇纯化方法制备得到的月桂醇精制品与环氧乙烷聚合反应，获得聚多卡醇。

更进一步提供一种聚多卡醇注射液，包括前述聚多卡醇合成方法制得的聚多卡醇。