[发明专利]一种泛影酸的合成方法

权利要求书

1.一种泛影酸的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)在催化剂的存在下，3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸化合物1与氯化亚砜以及乙酸混合反应，得到3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酰氯化合物2；

(2)将步骤1所得的3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酰氯化合物2与醇进行酯化反应得到3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酸酯化合物3；

(3)3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酸酯化合物3用碱水解，加盐酸析晶，抽滤，烘干得到泛影酸粗品；

(4)将泛影酸粗品升温溶解于氨水甲醇溶液中，降温，加活性炭回流搅拌，趁热过滤，滤液加入盐酸调节pH至中性，降温大量固体，抽滤，烘干，得到泛影酸成品；

合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(1)的催化剂选自二甲基甲酰胺,4-二甲氨基吡啶，N,N-二甲基苯胺或吡啶；用到的溶剂选自氯化亚砜，氯仿，二氧六环，乙二醇单甲醚，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮。

3.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(1)的氯化亚砜、乙酸与化合物1的摩尔比为≥3：≥2：1。

4.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(2)中用HPLC中控至酰氯化合物不大于0.5％后停止反应，此时析出大量白色固体，降温至20-25℃析晶，抽滤，滤饼用醇淋洗，烘干。

5.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(2)中的醇为甲醇、乙醇、异丙醇，正丙醇，正丁醇或叔丁醇。

6.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(3)中所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂；在pH10-11环境下进行酯基水解。

7.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(3)中用HPLC中控至甲酯化合物含量不大于0.5％后，使用浓盐酸调节pH至3-3.5，搅拌升温，加入活性炭，继续搅拌，趁热过滤，滤液降温，滴加浓盐酸调节pH至1-1.5，保温搅拌析晶，抽滤，滤饼用去离子水淋洗，烘干。

8.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于进一步地，所述步骤(4)中氨水甲醇溶液为浓氨水与甲醇的体积比为5:95。