[发明专利]一种抗体及其用途

权利要求书

1.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包括以下三个互补决定区(CDR)：CDR1含有序列DYEMH；CDR2含有序列AIHPGSGGTAYNQKFKG；CDR3含有序列PYGYPFAY；

轻链可变区包括以下三个互补决定区(CDR)：CDR1含有序列KASEDIYNRLA；

CDR2含有序列GETGLEA；CDR3含有序列QQYWSTPWT。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段是鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体或全人源化抗体或其抗原结合片段。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，其重链可变区序列选自SEQ ID NO：1-13、SEQ ID NO：15-23中的任一种，轻链可变区序列选自SEQ ID NO：24-42的任一种。

4.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其重链可变区序列为SEQ ID NO：1，轻链可变区序列选自SEQ ID NO：24-32的任一种；或者其重链可变区序列为SEQ ID NO：2或3，轻链可变区序列选自SEQ ID NO：24、25、26、28或31的任一种；或者其重链可变区序列为SEQID NO：4，轻链可变区序列选自SEQ ID NO：24-28的任一种；或者其重链可变区序列选自SEQID NO：5-8中任一种，轻链为SEQ ID NO：24；或者其重链可变区序列选自SEQ ID NO：9-13中任一种，轻链可变区序列选自SEQ ID NO：33-35的任一种；或者其重链可变区序列选自SEQID NO：15中任一种，轻链可变区序列选自SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：36-42的任一种；或者其重链可变区序列选自SEQ ID NO：16-23中任一种，轻链为SEQ ID NO：42；优选的，所述抗体重链氨基酸序列如SEQ ID NO：89，和轻链氨基酸序列如SEQ ID NO：91；或者所述抗体重链苷酸序列如SEQ ID NO：90，和轻链核苷酸序列如SEQ ID NO：92。

5.根据前述任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗原结合片段选自Fab、Fab’、Fv、scFv或(Fab’)₂片段。

6.分离的核酸，其编码权利要求1～5任一项所述的抗体或抗原结合片段。

7.包含权利要求6的核酸的载体，优选地所述载体是表达载体。

8.包含权利要求8的核酸或权利要求7的载体的宿主细胞，优选地，所述宿主细胞是原核细胞或真核细胞，更优选的选自酵母细胞、哺乳动物细胞(例如293细胞或CHO细胞)。

9.一种药物组合物，其特征在于包含权利要求1-8中任一项所述的抗体或抗原结合片段，和药学上可接受的赋形剂；所述药物组合物优选为玻璃体内注射剂、视网膜下注射制剂、脉络膜内注射制剂、静脉注射制剂、肿瘤内注射制剂或肌肉注射制剂。

10.权利要求1-9中任一项所述的体或抗原结合片段在制备用于预防或治疗受试者中血浆激肽释放酶或血浆前激肽释放酶相关的疾病的药物中的用途；所述与血浆激肽释放酶或血浆前激肽释放酶相关的疾病优选为水肿、类风湿性关节炎、痛风、肠道疾病、口腔粘膜炎、神经性疼痛、炎性疼痛、椎管狭窄-退行性脊柱疾病、糖尿病、动脉或静脉血栓形成、主动脉瘤、骨关节炎、脉管炎、肺栓塞、中风、败血病、系统性红斑狼疮性肾炎和烧伤、视网膜疾病；所述水肿优选自遗传性血管性水肿、脑水肿或头部外伤；所述视网膜疾病优选自糖尿病性黄斑水肿，视网膜静脉阻塞，年龄相关性黄斑变性，继发于视网膜静脉阻塞的黄斑水肿，葡萄膜炎、眼内炎或息肉状脉络膜血管病变。